组胺和抗组胺药.ppt

关于组胺和抗组胺药第1页，共27页，星期日，2025年，2月5日自体活性物质autacoidsPG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（localhormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。第2页，共27页，星期日，2025年，2月5日一、拟组胺药组胺histamine来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，血管扩张，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。第3页，共27页，星期日，2025年，2月5日H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。组胺本身无治疗意义，但可用于诊断真性胃酸缺乏症和麻风病。“三重反应”:红斑;红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕.麻风患者“三重反应”常不完全判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。第4页，共27页，星期日，2025年，2月5日培他司汀（betahistine）药理作用：可激动组胺H1受体，引起血管扩张，但不增加毛细血管的通透性。临床应用：用于治疗内耳眩晕症，可纠正内耳血管的痉挛，减轻迷路积水，消除耳鸣、眩晕等症状；也可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑栓塞，一过性脑供血不足等；对各种原因的头痛有缓解作用。不良反应：可引起胃部不适、恶心、皮肤瘙痒等。第5页，共27页，星期日，2025年，2月5日二、抗组胺药（一）H1受体阻断药第一代：苯海拉明diphenhydramine，苯那君异丙嗪promethazine，非那根氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏第6页，共27页，星期日，2025年，2月5日第二代：西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏乐咪唑斯汀mizolastine第三代：地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪第7页，共27页，星期日，2025年，2月5日第8页，共27页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，15-30分钟起效，2-3小时达高峰，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。阿司咪唑的代谢产物仍具有活性，作用时间较长。第9页，共27页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】1．抗外周组胺H1受体效应：H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气管等平滑肌收缩。b.又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2使小血管扩张，通透性增加。第10页，共27页，星期日，2025年，2月5日1）对组胺引起的毛细血管通透性增加和局部渗出水肿及胃、肠、气管、支气管平滑肌的痉挛收缩有明显的抑制作用。2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。第11页，共27页，星期日，2025年，2月5日2．中枢作用：1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致第一代有中枢抑制作用苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏较弱第二代无中枢抑制作用特非那定、阿司咪唑2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪3．抗胆碱作用，可产生防晕和止吐作用4.其他作用：较大剂量的苯海那明、异丙嗪等可产生局部麻醉和奎尼丁样作用。第12页，共27页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药昆虫咬伤所致瘙痒和水肿有良效接触性皮炎、血清病有效和药疹有一定疗效支气管哮喘效差，过敏性休克无效。2.晕动症和呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病、放射病呕吐茶苯海明(乘晕宁)应在开车前15-30min服用