临床法布雷病、Alport 综合征、非典型溶血性尿毒综合征等肾脏相关罕见病因及治疗要点.doc

临床法布雷病、Alport综合征、非典型溶血性尿毒综合征等肾脏相关罕见病因及治疗要点

法布雷病

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，病情严重者出现心脑血管疾病或终末期肾病，甚至过早死亡。

病因

位于Xq22.1的GLA基因突变，导致其编码的α-半乳糖苷酶A（α-GalA）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）在肾脏、心脏、神经、皮肤等大量贮积，引起相应脏器病变。

治疗

（1）酶法替代治疗ERT

通过外源性补充基因重组的?α-GalA，促进GL-3的分解，减少GL-3和Lyso-GL-3在器官组织的贮积。

▼?法布雷病治疗用药

▼?法布雷病儿童患者?ERT启动指征

▼法布雷病成人患者ERT启动指征

（2)分子伴侣疗法/酶增强治疗

一种口服小分子药物，可以选择性、可逆性地与结构、功能有缺陷的?α-GalA结合，增加或恢复?α-GalA活性，促进其运输至溶酶体，以清除贮积底物。

目前使用较多的是米加司他（migalastat），已在加拿大、欧洲等国家上市，暂未在我国上市。需要注意，米加司他仅适于部分错义突变的法布雷病患者。

（3）对症治疗

法布雷病累积多个组织器官，对症治疗主要是针对各脏器受累情况，具体治疗方案需要专科医生评估

▼?法布雷病对症治疗具体建议

Alport综合征

Alport综合征（亦称眼-耳-肾综合征）是一种遗传性进行性肾小球疾病，常伴发感音神经性耳聋和眼部异常。该综合征的遗传方式多样，包括X连锁遗传、常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传等。临床表现主要包括肾脏疾病、听力损失和眼部异常。

病因

由编码肾小球基底膜IV型胶原α3～α5链的基因COL4An（n=3，4，5）基因突变所致。

治疗

目前还没有根治方法，治疗主要集中在延缓肾功能恶化、减轻症状和支持性治疗。肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞治疗是核心策略，肾移植是终末期肾病的首选治疗。

（1）药物治疗

一线药物为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），如雷米普利、依那普利等，适用于尿蛋白肌酐比＞0.2mg/mg或尿蛋白定量大于4mg/(m2·h)的患者，其主要作用是控制尿蛋白和延缓肾功能恶化。

二线药物包括血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）和醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯），适用于对ACEI不耐受或效果不佳的患者。

注意治疗过程中需密切监测血钾和血清肌酐水平，避免高钾血症和肾功能恶化。

▼?Alport综合征治疗用药

（2）肾脏替代治疗

对于进展至终末期肾病的患者，肾脏替代治疗是关键，包括透析（血液透析或腹膜透析）和肾移植。肾移植效果较好，但需注意供体选择和术后抗肾小球基底膜肾炎的风险。

（3）综合管理?

定期随访，患者需每3个月检查尿常规、尿蛋白肌酐比值等指标，每6个月评估肾功能。治疗目标是将尿蛋白肌酐比降至小于0.5mg/mg或降低50%。

同时，建议患者进行遗传咨询，明确基因突变后可进行产前基因诊断，以指导优生优育。

对于育龄期妇女，需谨慎使用ACEI和ARB类药物，避免使用可能加重肾功能恶化的药物，如非甾体抗炎药（NSAIDs）。

非典型溶血性尿毒综合征

非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是一种罕见且严重的血栓性微血管病（TMA），预后较差。aHUS主要表现为以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和内皮细胞损伤导致的缺血性器官损伤为特征的三联征，尤以肾脏受累最为常见。

病因

主要病因为先天性或获得性补体旁路异常，特别是补体旁路调节蛋白的异常。20%~30%的患者存在aHUS家族史。70%~80%的患者存在激活补体旁路途径的诱因，如感染、妊娠等。

治疗

主要包括特异性治疗和综合性治疗，强调早期诊断和干预，以减少不可逆的肾损伤和其他器官并发症。

（1）阻断补体活化途径

▼aHUS?阻断补体活化治疗方案

▼?aHUS儿童患者依库珠单抗治疗剂量调整

（2）综合治疗?

医生也应该注意全身的系统治疗，如液体和电解质的控制，血压的控制，以及对急性肾损伤的支持治疗。综合治疗主要是对症治疗：

针对严重贫血患者输注红细胞；

有明显出血倾向的患者，或临床需进行有创操作的患者，输注血小板支持治疗；

提供充足的营养支持，维持容量及电解质平衡；

停用肾毒性药物或与aHUS发病相关的药物；

适时予以透析支持和肾脏移植。由于aHUS导致正在接受肾移植的终末期肾病患者有很高的TMA复发风险和移植物失功风险。因此，建议在术前对怀疑患有aHUS的肾移植受者进行基因检测。