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辐射敏感基因表达分析用于生物剂量估算的研究进展

【摘要】在发生大规核与辐射突发事故后，辐射剂量的准确评估为后续急性放

射损伤的医学救治和预后判断提供重要的科学依据。近年来，辐射敏感基因表达

分析凭借其快速和高通量的优点，被认为是一种适用于较大人群剂量分类和临床

风险预测的有效方法。本文将对辐射敏感基因表达分析用于生物剂量估算的研究

进展进行综述，以期促进该项技术在国内的推广应用，进而提高我国生物剂量估

算能力。

【关键词】电离辐射；基因表达；生物剂量计；剂量估算

随着核能和核技术在国防、工业、医学诊断和治疗等领域的广泛应用，核与

辐射事故的发生概率将会大大增加。在发生大规核或辐射突发事故后，辐射剂

量的准确评估对受照人员的急性辐射损伤的分类、诊疗和预后判断具有重要的指

导作用。生物剂量计通过检测电离辐射诱导的分子生物学变化，对可疑受照个体

进行生物剂量评估以及急性健康风险监测［1］。目前，广泛用于辐射生物剂量

估算的非稳定性染色体畸变分析因试验周期长、对分析人员技术要求高等缺点，

无法满足事故情况下对较大人群进行剂量估算的要求［2］。因此，亟需建立新

型辐射生物剂量计，以适应突发事故下对伤员进行快速、高通量和准确评估辐射

暴露水平的需求。近年来，转录组学研究发现电离辐射能够诱导某些细胞核内基

因的表达水平发生明显上调或下调，呈现一定的剂量效应关系和时间响应规律，

并且这种基因表达改变可以通过基因芯片、RNA测序和实时荧光定量PCR

(quantitativereal-timePCR,qRT-PCR)

等技术在照射后数小时至数天内进行批量检测，该方法在新型辐射生物剂量计的

研究中表现出较好的应用前景［3］。本文对辐射敏感基因表达分析用于生物剂

量估算的研究进展进行综述。

一、辐射敏感基因的筛选与鉴定

目前，利用基因芯片和RNA测序技术筛选辐射响应基因已成为放射生物学

研究的主要手段，在不同的实验型中已开展了大规的辐射诱导基因表达水平

改变的研究。早期的离体研究多使用不同组织来源的细胞株或细胞系如人永生化

淋巴细胞株［4］、皮肤角质细胞［5］和成纤维细胞［6］等筛选差异表达基

因。为充分了解电离辐射对机体的影响，小鼠是广泛用于活体辐射生物标志物的

研究型动物［7］,尽管已确定了一些具有潜力的辐射应答基因，但由于小鼠

和人类对辐射反应存在一定的差异性，所以应用来源于小鼠的辐射响应基因对人

体辐射暴露水平进行评估时，其剂量估算结果表现欠佳［8］。此外，非人灵长

类动物(non・humanprimate,NHP)与人类在进化和基

因序列方面具有高度的相似性，被认为是用于研究辐射生物剂量计的理想型

［9］o研究表明，虽然基于NHP外周血辐射响应基因建立的生物剂量评价

型可以在动物水平对急性辐射损伤的严重程度进行预测，但在对接受辐射的人体

样本进行剂量估算时，发现一些基因的表达水平呈现与NHP相反的变化趋势，

如已被国内外许多研究证明的辐射敏感基因FDXR在人体呈显著上调，而在N

HP表现为下调［10］。目前，人外周血凭借其取材方便、微创，并且在一定

程度上能够反图1辐射敏感基因的生物信息学分析［19］A.信号通路富集；

B.蛋白质相互作用Figure1Bioinformaticanal

ysisofradiation-sensitivegenes［1

9]A.Pathwayenrichmentana1ysis；B.

Protein-proteininteraction映全身辐射响应

的优点，成为开发新型辐射生物剂量计的首选型。早期有研究利用分离的人外

周血淋巴细胞如CD3+、CD4+、CD8+和CD19+等筛选出差异表达

基因，发现某些基因对辐射的应答仅存在特定的细胞亚型中［11・12］，并

且细胞亚型的分离也会增加筛选的经济成本和时间要求。为了进一步优化实验流

程，大量研究应用人外周血单核细胞筛选和验证辐射响应基因，鉴定出许多对电

离辐射具有良好剂量效应关系的基因［13］。