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替代治疗方案(2)四次注射诺和锐诺和锐诺和锐诺和平睡前目前临床上常使用的方案符合大部分替代治疗第61页,共74页,星期日,2025年,2月5日替代治疗方案(3)胰岛素泵治疗采用连续皮下胰岛素输注方式符合生理需要适用于胰岛素敏感,容易发生低血糖的患者多用于1型糖尿病患者费用昂贵第62页,共74页,星期日,2025年,2月5日胰岛素强化治疗-基于血糖强化达标的替代治疗适应症1型糖尿病妊娠期糖尿病在理解力和自觉性高的2型糖尿病病人(当用相对简单的胰岛素治疗方案不能达到目的时,可考虑强化治疗)妊娠合并糖尿病禁忌症有严重低血糖危险增加的病人幼年和高年龄患者有糖尿病晚期并发症者(已行肾移植除外)有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况酒精中毒和有药物成瘾者精神病或精神迟缓者第63页,共74页,星期日,2025年,2月5日类型早餐前中餐前晚餐前睡前注射胰岛素MDIRIRIRINPHCSIIRIRIRI预混胰岛素类似物每天3次注射胰岛素强化治疗常见方案第64页,共74页,星期日,2025年,2月5日糖尿病胰岛素治疗胰岛素的分类胰岛素的临床应用未来胰岛素第65页,共74页,星期日,2025年,2月5日sssFVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPGIVEQCTSICSLYQLENYCNCsssA链B链KHexadecandioylL-g-Glu去掉B30氨基酸的胰岛素谷氨酸“连接子”脂肪二酸侧链去掉B30PLysB29(Nε-hexadecandioyl-γ-Glu)des(B30)humaninsulin德谷胰岛素的结构第66页,共74页,星期日,2025年,2月5日德谷胰岛素分子形式德谷胰岛素多-六聚体德谷胰岛素单体-Zn2+德谷胰岛素双-六聚体-苯酚注射的成分皮下储存的成分吸收[苯酚;Zn2+]Jonassenetal.Diabetes59(Suppl.1):A11,2010从注射部位吸收第67页,共74页,星期日,2025年,2月5日1型糖尿病患者(n=12)0.4U/kg每日一次,连续6天Day1Day6(稳态)04812162024100100010000最后一次注射后的时间(h)德谷胰岛素(pmol/l)JonassenIetal.Diabetes2010;59(Suppl.1):0039-OR
德谷胰岛素药代动力学曲线单次剂量和稳态第68页,共74页,星期日,2025年,2月5日非侵入性给药方式:口服胰岛素?第69页,共74页,星期日,2025年,2月5日口服蛋白质/多肽后的主要问题胃酸水解粘膜渗透障碍酶的降解粘膜酶的降解胰酶的降解pH变异性食物影响吸收时间变异性吸收第70页,共74页,星期日,2025年,2月5日改变氨基酸位点以保持酶稳定性ssA-chainB-chainA1B1A21B30ssss酶的键裂具有蛋白水解稳定性的胰岛素类似物第71页,共74页,星期日,2025年,2月5日糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---第29页,共74页,星期日,2025年,2月5日α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格列波糖米格列醇2010年CDS糖尿病诊治指南(讨论稿)第30页,共74页,星期日,2025年,2月5日口服药物的联合应用胰岛素促分泌剂(磺脲类、非磺脲类)双胍类?-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类第31页,共74页,星期日,2025年,2月5日新型降糖药物:GLP-1类似物DPP-IV抑制剂第32页,共74页,星期日,2025年,
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