线粒体及疾病.ppt

3.底物利用缺陷线粒体参与物质代谢的多种酶类由核基因编码，突变失活将影响相应功能。其突变可产生两种表型：剧烈运动或饥饿后疼痛无力是成年期发作型的共同特点；幼儿期发作型病情严重，通常是致死性的，可累及肝、心肌和骨骼肌。第30页，共55页，星期日，2025年，2月5日铁运输缺陷Friedreich共济失调是由三核苷酸重复序列的拷贝数增多导致铁运输缺陷所引起的致死性疾病，呈常染色体隐性遗传，基因产物定位于线粒体内膜和基质。临床表现：进行性肢体活动障碍、轻度失明、耳聋和糖尿病，在成人前发生的死亡多由于肥厚性心肌病。第31页，共55页，星期日，2025年，2月5日5.电子传递链缺陷患儿表现为严重呕吐，肌张力减退，常死于心衰和呼吸衰竭第32页，共55页，星期日，2025年，2月5日第三节线粒体与细胞凋亡第33页，共55页，星期日，2025年，2月5日线粒体跨膜电位的耗散与细胞凋亡有密切关系近年来陆续有报道说明线粒体跨膜电位的耗散早于核酸酶的激活，也早于磷酯酰丝氨酸暴露于细胞表面。而一旦线粒体跨膜电位耗散，细胞就会进入不可逆的凋亡过程。而如果能稳定线粒体跨膜电位就能防止细胞凋亡。第34页，共55页，星期日，2025年，2月5日线粒体跨膜电位与PT孔道在细胞凋亡过程中线粒体跨膜电位的耗散主要是由于线粒体内膜的通透性转变，这是由于生成了动态的由多个蛋白质组成的位于线粒体内膜与外膜接触位点的通透性转变孔道(PT孔道)。细胞凋亡线粒体跨膜电位线粒体内膜通透性改变PT孔道第35页，共55页，星期日，2025年，2月5日PT孔道的开放与关闭PT孔道有开放与关闭二种构象。PT孔道开放导致细胞凋亡。而PT孔道关闭能防止细胞凋亡。从线粒体释放的细胞色素C是一种细胞凋亡诱导因子。第36页，共55页，星期日，2025年，2月5日线粒体在细胞凋亡作用中的进一步证据(1)若将纯化的正常的线粒体与纯化的细胞核在一起保温，并不导致细胞核的变化。但若将诱导生成PT孔道的线粒体与纯化的细胞核一同保温，细胞核即开始凋亡变化。(2)细胞死亡调节蛋白不论是抑制死亡的bcl-2家族还是促进细胞死亡的Bax家族均以线粒体作为靶细胞器。bcl-2蛋白的C端的疏水肽段能插入线粒体外膜。事实上相当量的bcl-2位于线粒体内外膜的接触位点。(3)高表达bcl-2能防止ΔΨm的耗散，从而导致对苍术苷、原卟啉IX与mClCCP的不敏感与AIF释放的抑制；反之，高表达Bax则导致ΔΨm的耗散。第37页，共55页，星期日，2025年，2月5日综上所述，细胞凋亡与线粒体的结构与功能有着密切的关系。线粒体有大量PT孔道形成，细胞ATP浓度很快下降，则在致凋亡的蛋白酶被活化前细胞就坏死了。而如果PT孔道的诱导生成是一种比较缓和与持续的状态，在细胞ATP浓度下降前专一的蛋白酶被激活。第38页，共55页，星期日，2025年，2月5日第四节线粒体与细胞衰亡第39页，共55页，星期日，2025年，2月5日第1页，共55页，星期日，2025年，2月5日第2页，共55页，星期日，2025年，2月5日一般动物细胞内线粒体数目从数百到数千个，在代谢旺盛的细胞中相对较多：如人和哺乳动物的小肠、心肌和肝细胞等内脏细胞中线粒体很丰富。除了红细胞外，人类所有体细胞都含有线粒体。第3页，共55页，星期日，2025年，2月5日线粒体——动力工厂线粒体是真核细胞内的重要细胞器，人体内的细胞每天要合成数千克的ATP，大约95%的ATP是由线粒体产生的。线粒体通过氧化磷酸化作用进行能量交换，为细胞进行各种生命活动提供能量。因此，线粒体有细胞“动力工厂”之称，或被誉为细胞的“电力站”（powerplant）第4页，共55页，星期日，2025年，2月5日线粒体的功能：线粒体主要功能是进行三羧酸循环和氧化磷酸化合成ATP，为细胞生命活动提供直接能量；此外，线粒体还与细胞中氧自由基的生成、调节细胞氧化还原电位和信号转导，细胞凋亡、基因表达、细胞内多种离子的跨膜转运及电解质稳态平衡的调控有关。第5页，共55页，星期日，2025年，2月5日线粒体病线粒体病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。第6页，共55页，星期日，2025年，2月5日第一节线粒体疾病原因第7页，共55页，星期日，2025年，2月5日线粒体疾病的病因某种或几种复合体的缺乏是导致线粒