心脏疾病的生物化学标志物.pptVIP

肌钙蛋白cTn(cardiactroponin)：为心肌细胞所特有。TnT：与原肌球蛋白结合部分Tn(troponin)总肌钙蛋白肌钙蛋白(Tn)的特性TnC：与钙离子结合部分TnI：含抑制(ATP酶)因子部分三、心肌肌钙蛋白32411965年Ebashi和Kodama首先发现，随后被命名1973年Greaser和Gergely根据其功能，将三个亚基命名为TnC，TnI，TnT1968年Hartshorne和Mueller认为是一复合物，并研究了功能1971年Ebashi等纯化后用SDS电泳分析，得到三个片段肌钙蛋白（troponin）01肌动蛋白（acting）02MW4200003聚合成长链（F-acting）04两条盘绕，双股螺旋结构05原肌球蛋白（tropomyosin）06MW70000调节蛋白07位于F-acting双股螺旋沟中08肌钙蛋白（troponin）心肌细丝结构蛋白肌肉细丝中的肌钙蛋白位置

（示意图）肌钙蛋白（troponin）钙结合亚基(TnC)结合亚基(TnT)抑制亚基(TnI)亚型骨骼肌型和心肌型相同快、慢骨骼肌型和心肌型表达分别受不同基因调控快、慢骨骼肌型和心肌型表达分别受不同基因调控肌钙蛋白基因位于染色体的位置心肌型快骨骼肌型慢骨骼肌型cTnI19q13.31q12cTnT1q3211q15.519q13.4cTnI或cTnT的部分特性cTn亚基主要作用分子量(kDa)等电点TnCCa2+结合亚基184.1cTnI抑制亚基239.87cTnT结合亚基345.1cTnI相对于两种sTnI有40%不同源性人cTnI氨基末端比sTnI多31个氨基酸cTnI或cTnT的部分特性cTnIcTnT组织含量4～6mg/g湿重组织10.8mg/g湿重组织胞浆(游离)2.8%～4.1%6%～8%结构两个半胱氨酸间形成二硫键--氧化型cTnI大量磷酸化丝氨酸基团血中形式cTnI-C；少量cTnT-C-IcTnT-C-I；游离cTnT；有免疫原性的cTnT片段AMI后单相峰双相峰持续时间7～10天10～14天心肌损伤后6～8h后即可在外周血测得增高持续7～10天（cTnI）或10～14天（cTnT）cTn的释放以TnC-cTnI-cTnT复合物形式，随后降解；外周血中的cTnI以cTnI-TnC复合物形式居多数（90%以上），游离的cTnI较少；cTnT游离形式较多123外周血中的cTncTn可以用高度敏感的标记免疫法作定量检测，也可用固相免疫层析法作快速定量或定性检测01外周血中出现任何一种可检测到的cTn必然是心肌细胞受损伤的结果02cTn的检测90%的实验室已开展cTn的检测，3年中增加2倍美国的2002年心肌标志物室间质评中，开展cTn检测的实验室数＞3500，比1999年增加123%cTn的临床应用正在不断增加cTn的检测1992年推出cTnT1临床应用中存在和TnT骨骼肌亚型的交叉现象，在部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”现象011997年的cTnT2诊断敏感性与cTnT1相同而心肌特异性更高，并基本上排除了交叉现象，部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”问题研究也有了新的进展02cTnT的检测1999年的cTnT3运用重组人基因技术代替cTnT2的牛血清，在增加特异性和灵敏度的同时，线性范围更大，分析时间缩短到＜20min，诊断MI的临界值从0.50mg/L减低到0.20mg/L以下01快速定量检测cTnT的分析仪测定结果与cTnT2之间相关性良好02cTnT的检测1987年报道检测方法（放免法）目前检测cTnI的试剂、方法很多，并得到广泛应用各种cTnI分析方法测定结果之间差异很大，最大可相差36倍030102cTnI的检测各种检测方法采用不同的抗体；各种抗体针对不同的抗原决定簇