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同型半胱氨酸调控缺血性脑卒中损伤机制研究

摘要

第一部分：血清同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中患者铁死亡相

关性研究

目的：研究缺血性脑卒中患者机体同型半胱氨酸水平与铁死亡的相关

性

方法：本研究于2023年4月至2023年8月在河北医科大学第一医院

神经内科招募109例缺血性脑卒中患者作为病例组，选取同期在社区招募

的非脑卒中者241例，包括低危组114人，高危组127人。采取面对面问

卷调查的方式收集受试者的一般资料，记录入院和体检时的血生化及血常

规检查结果。测量受试者的身高、体重、腰围、握力及血压，应用美国国

立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对病例组进行病情严重程度评分，并根

据NIHSS评分结果将病例组分为两组：得分＜4分为轻度组，得分≥4分

为中重度组。采用吸光度法检测受试者血清中的丙二醛（MDA）、谷胱

甘肽（GSH）、Fe2+的含量。采用酶联免疫吸附法检测血清铁蛋白的含量。

使用SPSS26.0进行统计学分析。

结果：病例组白细胞计数、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞/淋巴细

胞（NLR）、全身免疫炎症指数（SII）、C反应蛋白（CRP）均高于低危

及高危组；病例组淋巴细胞绝对值、血小板/中性粒细胞（PNR）均低于

低危及高危组（P＜0.05）。血清中Hcy、MDA、Fe2+、铁蛋白水平在低

危组、高危组、病例组呈上升趋势，而GSH呈下降趋势，差异有统计学

意义（P＜0.05）；缺血性脑卒中患者血清Hcy、MDA、GSH、Fe2+、铁

蛋白水平在轻度组和中重度组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）；血

清GSH水平在Hcy＞15μmol/L的人群中含量较低，血清Fe2+水平在Hcy＞

15μmol/L的人群中含量更高，差异有统计学意义（P＜0.01）。总人群血

清Fe2+水平与Hcy水平呈正相关关系（r=0.137，P＜0.05）。病例组血清

MDA水平与NIHSS评分呈正相关关系（r=0.309，P＜0.05）。MDA较高

组脑卒中患病风险是MDA较低组的2.95倍（95%CI:1.24,6.98）。GSH

较高组脑卒中患病风险是GSH较低组的0.40倍（95%CI:0.16,0.97)。Fe2+

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及铁蛋白较高组脑卒中患病风险分别是是较低组的2.31倍（95%CI:1.34,

3.96）及1.92倍（95%CI:1.13,3.28)，这种关联在调整年龄、性别、教育

程度后消失。以是否脑卒中为因变量，以Hcy、MDA、Fe2+、GSH为自

变量进行ROC曲线分析，结果显示：4个指标联合预测脑卒中的AUC

为0.777，有统计学意义（P＜0.05）。

结论：本研究提示缺血性脑卒中患者体内炎症水平升高，存在铁死亡

现象，并且血清Hcy水平与铁死亡的发生存在关联。

第二部分：Hcy调控缺血性脑卒中铁死亡机制研究

目的：探讨在缺血性脑卒中发生过程中Hcy对铁死亡的调控机制

方法：

1.选取60只5周龄SPF级雄性SD大鼠，适应性饲养1周，随机分

为4组：正常饮食+生理盐水灌胃+假手术组（Sham组，n=10）、正常饮

食+生理盐水灌胃+大脑中动脉栓塞手术组（MCAO组，n=10）、5%蛋氨

酸饮食+生理盐水灌胃+MCAO组（MCAO+5%蛋氨酸组，n=20）、5%蛋

氨酸饮食+叶酸、维生素B、维生素B灌胃+MCAO组（叶酸处理组，

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n=20），每笼5只，干预10周。干预期间每周记录大鼠体重。

2.干预10周后，按照大鼠分组情况进行MCAO造模手术。缺血再

灌注24h后，依照Longa评分法对大鼠进行神经功能缺损评分。采用TTC

染色计算脑组织梗死面积，HE染色观察脑组织细胞形态变化，免疫荧