细胞因子及其受体.ppt

*IL-21.发现与命名1976年Morgan等，发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子（tcellgrowthfactor,TCGF）；1979年统一命名为白细胞介素2（interleukin2,IL-2)。第30页，共72页，星期日，2025年，2月5日*组成亲和力（Kd)细胞分布举例α链（p55,CD25)低，10-8M抗原刺激T细胞β链（p70,CD122)+γ链中，10-9M静止T，NK细胞α链+β链+γ链高，10-11MPHA刺激母细胞2?.IL-2：与受体的亲和力不同，效应也不同；三种亲和力IL-2R的组成第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日*IL-2RβIL-2RγIL-2IL-2Rα第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日*SLE(系统红斑狼疮)RA（类风湿关节炎）何杰金病Ⅰ型糖尿病AIDS活动性内脏利什曼病尖锐湿疣成年人T细胞白血病3.与IL-2产生和表达异常有关的疾病第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日*IL-2IL-2Rα成年人T细胞白血病发生机制第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日*4.IL-2的生物学作用IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的IL-2能促进小鼠T细胞的增殖，而小鼠的IL-2不能维持人T细胞的生长。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。（1）Th、Tc细胞都是IL-2的反应细胞：胸腺细胞和T细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后，有在IL-2存在的条件下进入S期，维持细胞的增殖。第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日*（2）诱导CTL、NK和LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-α和增强CTL细胞穿孔素。（perforin)基因的表达。（3）直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。（4）活化巨噬细胞。第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日*5.IL-2的临床应用（了解内容）A.在体外诱导PBMC或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）成为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）。B.LAK/IL-2对肾细胞癌、黑素瘤、非何杰金氏淋巴瘤、结肠直肠癌有较明显疗效，对肝癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、肺癌等有不同程度的疗效。C.近年来已开始采用IL-2基因治疗对黑素瘤、肾细胞癌及神经母细胞瘤等肿瘤等进行临床验证(1)IL-2的抗肿瘤作用：第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日*IL-2对某些因细胞免疫功能低下而受病毒感染，需增强细胞免疫功能的病人有一定疗效。IL-2本身无直接抗病毒活性，它是通过增强CTL、NK活性以及诱导IFN-γ产生而介导抗病毒感染的。目前用IL-2治疗活动性肝炎已显示出好的苗头。对单纯疱疹病毒感染、AIDS病（已进入Ⅱ期临床验证）、结节性麻风、结核杆菌感染等也有一定疗效。如：rIL-2明显延长结核杆菌H37RV株感染小鼠和豚鼠的半数死亡时间，降低死亡率，减少感染动物脾、肺组织内的结核杆菌数。（2）治疗感染性疾病第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日*（3）免疫佐剂作用（adjuvanticity):IL-2作为佐剂与免疫原性弱的亚单位疫苗联合应用，可提高机体保护性免疫应答水平。最近发现IL-2具有降低血压作用，IL-2治疗高血压已进入Ⅰ期临床验证。（4）IL-2-白喉毒素融合蛋白的应用：治疗类风湿性关节炎，进入Ⅰ/Ⅱ期临床验证，74%患者病情得到改善。IL-2融合毒素主要作用于CD4阳性淋巴细胞，有较好的选择性。第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日*(5)rIL-2体内大剂量使用毒性作用较大，可引起毛细血管渗漏综合征（capillaryleaksyndrome，CLS）。IL-2半衰期短，有时还可在体内诱导产生一定抗体。美国Immunex应用抗IL-2Rα链McAb，预防骨髓移植后GVHR进入Ⅱ期临床试验。第40页，共72页，星期日，2025年，2月5日*IL产生细胞AAMW（kDa)主要生物学活性IL-4活化T细胞（Th2)12920（1）促活化B增殖、Ig产生和转换为IgE和IgG1（2）T细胞生长因子（3）促进肥大细胞增殖（4）增强巨噬细胞