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阿司匹林、替罗非班等神经内科常用抗血小板药物分类、药理作用及在缺血性脑血管疾病中应用
抗血小板药物在神经内科缺血性脑血管疾病的预防和治疗中,具有至关重要的地位。通过抑制血小板的聚集功能,可有效降低血栓形成风险,改善患者预后。
常用抗血小板药物
一、环氧化酶抑制剂
药理作用:通过不可逆地抑制环氧化酶(COX),减少花生四烯酸转化为血栓素A?(TXA),从而抑制血小板聚集。
阿司匹林
临床应用:适用于非心源性缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)的二级预防,尤其是动脉粥样硬化性血栓形成性脑梗死患者。对于高危人群的一级预防也有一定作用,但需严格评估获益与风险。
应用时机:对于不符合静脉溶栓或机械取栓适应症且无禁忌症的缺血性脑卒中患者,尽早给予口服阿司匹林150~300mg/d治疗。急性期后可改为预防剂量(50~300mg/d)。对溶栓治疗者,原则上阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24h后开始使用[2]。
疗程:一般对于二级预防患者,若无明显不良反应或特殊情况,需长期服用。
不良反应及应对策略:常见胃肠道反应,如恶心、呕吐、上腹部不适,严重时可导致胃溃疡、胃出血等。还可能增加出血风险,如鼻出血、牙龈出血等。
对于胃肠道反应,可联合使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑)或H?受体拮抗剂(如雷尼替丁)保护胃黏膜。若出现出血并发症,根据出血严重程度,轻微出血可密切观察并适当调整剂量或暂停用药,严重出血需立即停药并进行相应止血治疗。
二、P2Y12受体拮抗剂
药理作用:选择性地不可逆抑制血小板P2Y12受体,阻断ADP介导的血小板活化和聚集。
氯吡格雷
临床应用:适用于非心源性缺血性脑卒中或TIA的二级预防,尤其是对阿司匹林不耐受或有禁忌证的患者。在急性冠脉综合征合并缺血性脑卒中或TIA时也常用[3]。
应用时机:在急性缺血性脑卒中患者,可在发病后24小时内开始使用,与阿司匹林联合应用21天,之后改为单药维持治疗?[2]。
疗程:二级预防通常长期服用。
不良反应及应对策略:主要不良反应为出血,包括颅内出血、胃肠道出血等,还可能出现皮疹、腹泻等。出血处理同阿司匹林。对于皮疹等过敏反应,轻度可观察,严重时需停药并给予抗过敏治疗。
替格瑞洛
临床应用:主要用于急性冠脉综合征,但在急性缺血性脑卒中合并急性冠脉综合征或有高危心血管因素且氯吡格雷疗效不佳时,可考虑使用。
应用时机:在符合适应症的情况下,尽早开始使用。
疗程:根据病情决定,一般在急性冠脉综合征病情稳定后可考虑停用或转换为其他抗血小板药物。
不良反应及应对策略:出血风险相对较高,尤其是颅内出血。还可出现呼吸困难、缓慢性心律失常等。出血处理原则同上。对于呼吸困难等不良反应,若症状较轻可密切观察,严重时需停药并评估是否存在心肺疾病等其他因素,必要时给予相应治疗。
三、磷酸二酯酶抑制剂
药理作用:抑制磷酸二酯酶活性,减少cAMP的降解,从而抑制血小板聚集。
双嘧达莫
临床应用:常与阿司匹林联合用于缺血性脑血管疾病的二级预防。
应用时机:可在缺血性脑卒中或TIA病情稳定后开始联合应用。
疗程:长期联合应用。
不良反应及应对策略:常见头痛、头晕、面部潮红等血管扩张症状,胃肠道反应也较常见,还可增加出血风险。对于血管扩张症状,症状轻微可耐受者可继续用药,症状严重影响生活质量者可考虑调整剂量或停药。胃肠道反应和出血处理同前。
西洛他唑
临床应用:在缺血性脑卒中或TIA患者,尤其是合并下肢动脉粥样硬化性疾病或外周血管疾病时可应用[4]。
应用时机:病情稳定后开始使用。
疗程:根据病情,一般需长期服用,定期评估疗效和安全性。
不良反应及应对策略:主要有头痛、头晕、心悸、胃肠道不适等,也可增加出血风险。不良反应处理原则与双嘧达莫类似,根据症状严重程度决定是否继续用药或调整剂量。
新型抗血小板药物
吲哚布芬
临床应用:可用于缺血性脑血管疾病的二级预防,尤其适用于有出血高危因素或对阿司匹林、氯吡格雷不耐受的患者。
应用时机:在缺血性脑卒中或TIA病情稳定后开始使用。
疗程:长期服用,定期监测血小板功能和出血情况。
不良反应:出血风险相对较低,但仍可能出现胃肠道反应、鼻出血等。
应对策略:出血处理根据严重程度进行,胃肠道反应可给予对症治疗。
替罗非班
临床应用:主要用于急性缺血性脑卒中的介入治疗过程中,预防和治疗血栓栓塞并发症[5]。
应用时机:在介入手术过程中开始使用,持续静脉输注一段时间,根据病情决定输注时长。
疗程:一般为短期应用,手术结束后根据患者情况决定是否继续使用或转换为口服抗血小板药物。
不良反应:主要为出血,尤其是穿刺部位出血、颅内出血等,还可能出现血小板减少等。
应对策略:出血时立即停止输注,进行压迫止血等处理,密切监测血小板计数,必要时给予血小板输
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