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化疗分类药物:ADM耐药紫杉类耐药ADM+紫杉类均耐药肿瘤:ER(+)PR(+)ER(+)或PR(+)Neu阳性ER(-),PR(-),Neu(-)第61页,共105页,星期日,2025年,2月5日CharlesPerouPhDUNCChapelHill第62页,共105页,星期日,2025年,2月5日对药物受体多态性和药物靶标研究丰富了靶向治疗的内容第63页,共105页,星期日,2025年,2月5日靶向治疗靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子结合的抗体或配体来杀死肿瘤细胞。 如赫赛汀,美罗华,易瑞沙,阿瓦斯汀 第64页,共105页,星期日,2025年,2月5日正常细胞和肿瘤细胞都有Her-2、EGFR、 VEGF、COX-2 等的表达,只是在肿瘤细胞过表达 第65页,共105页,星期日,2025年,2月5日比如乳腺癌肝转移,肿瘤细胞仅靠Her-2通路生存正常细胞除Her-2外,还有细胞与细胞连接、细胞与间质间连接来生存所以靶向治疗后癌细胞死亡而正常细胞仍存活第66页,共105页,星期日,2025年,2月5日靶向治疗的原则正常细胞肿瘤细胞EGFRCOX-2VEGFInserthereHER-2表达水平基线第67页,共105页,星期日,2025年,2月5日正常细胞EGFRCOX-2VEGFHER-2治疗后Inserthere肿瘤细胞靶向治疗的原则表达水平第68页,共105页,星期日,2025年,2月5日美国MDAnderson癌症中心的Buzdar博士在2004年ASCO会议上报道用PTXx4周期→FEC方案x4周期、加或不加用赫赛汀作为新辅助治疗来治疗局部晚期乳腺癌(#520)。这些一项III期临床研究,原计划入组164例患者。第69页,共105页,星期日,2025年,2月5日P+FECvsP+FEC+Herceptin65.2%
N=2326.3%
N=19第70页,共105页,星期日,2025年,2月5日但当34例患者入组后,加用赫赛汀组的病例学完全缓解率(PCR)高达67%(12/18),而单用化疗组的PCR为25%(4/16),P值为0.02。因此负责该临床试验的资料评估委员会(DMC)决定终止该试验。第71页,共105页,星期日,2025年,2月5日这是个靶向治疗成功的例子第72页,共105页,星期日,2025年,2月5日循证医学在肿瘤化疗中的应用第73页,共105页,星期日,2025年,2月5日目前药物基因组学和靶向治疗的发展还不可能对每例患者百分之百有效,也不会有百分之百无效我们只能根据循证医学数据来选择患者获益最大、疗效最佳或毒副反应较底的治疗方法第74页,共105页,星期日,2025年,2月5日循证医学谨慎、准确和明智地应用所获得的最好的研究证据,结合临床医师的个人专业技能和多年临床经验,考虑病人的的经济能力和意愿,三者完美结合做出治疗决策核心内容就是任何医疗决策的确定都应基于客观的临床科学研究证据第75页,共105页,星期日,2025年,2月5日金标准金标准:一般是指国际公认的大样本前瞻性随机对照临床试验及其系统评估所得出的结果,尽可能地减少单个研究所可能存在的偏倚和随机误差循证医学是证明某个疗法有效性和安全性的最可靠的证据第76页,共105页,星期日,2025年,2月5日循证医学Meta-AnalysisofPhaseIIITrialsRandomizedPhaseIIITrialPhaseIIClinicalTrial(s)AnecdotesInVitro/VivoDataPhaseIClinicalTrial(s)第77页,共105页,星期日,2025年,2月5日循证医学分级I级,按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验后所作的系统评价或荟萃分析(Meta-analysis)II级,单个样本量足够的随机对照试验结果III级,设有对照组但未用随机方法分组的研究IV级,无对照的系列病例观察,其可靠性较上述两种降低V级,临床前研究、个案报道或个人经验。第78页,共105页,星期日,2025年,2月5日晚期非小细胞肺癌的化疗支持治疗和化疗方案的选择第79页,共105页,星期日,2025年,2月5日大剂量化疗按照细胞杀伤假说,增加化疗药量可以杀死更多癌细胞,但是也发现化疗间歇期肿瘤细胞也增快,每次化疗结束到下次化疗开始,肿瘤细胞数量由会恢复到接近化疗
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