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利奈唑胺的临床地位上市9年,进入成熟期(循证医学资料初步完善,适应证有望增加,被写入一些指南);在热病除前述适应证外,还被推荐用于:骨髓炎、人工关节感染、中枢感染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染等;但是:不良反应:骨髓抑制,外周神经、视神经病,乳酸酸中毒,血清素综合症等,多见于疗程大于28天患者;耐药:已有肠球菌等耐药的报道;国内上市仅1年,医生需要进一步熟悉;第30页,共44页,星期日,2025年,2月5日对新药的评价波动如同对恋人的评价第31页,共44页,星期日,2025年,2月5日第1页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌属概述属微球菌科,目前包括32种凝固酶阳性:金黄色葡萄球菌中间葡萄球菌家畜葡萄球菌等凝固酶阴性(CNS):表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌溶血葡萄球菌模仿葡萄球菌人型葡萄球菌头状葡萄球菌木糖葡萄球菌等其它分类:噬菌体分子生物学药敏生化反应等第2页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌属概述(续)葡萄球菌在自然中分布广泛亦是人体寄殖菌:金葡菌多见于鼻前庭、会阴所有人皮肤均寄殖表葡等其它葡萄球菌在无芽胞菌中抵抗力最强:耐热、耐干燥、耐盐、易对消毒剂耐药第3页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌的致病因素毒素:溶血素(α、β、γ、δ),杀白细胞素,表皮剥脱素,红疹毒素,肠毒素(A、B、C、D、E),肠毒素F(TSST-1)酶:凝固酶,透明质酸酶,葡激酶,脂酶,β-内酰胺酶,等其它:荚膜抗原,磷壁酸,A蛋白第4页,共44页,星期日,2025年,2月5日流行病学传染源:患者,金葡菌带菌者(25-30%,医务人员达50-90%)传播途径:皮肤、粘膜、食物和空气吸入易感者:皮肤、粘膜完整性破坏(烧伤、手术、侵袭性操作),病毒感染后肺部病变,新生儿,老年人,糖尿病,肿瘤,粒缺,其它免疫缺陷第5页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌感染皮肤软组织感染:毛囊炎、疖、痈、脓疱疮、天疱疮、伤口感染、褥疮感染、肛周脓肿、麦粒肿、烫伤样皮肤综合症、海绵窦血栓静脉炎、乳腺炎血流感染:G+有接近或超过G-趋势,葡萄球菌占40%主要为金葡、表葡起病急、毒血症、关节症状、肝脾肿大、休克、皮疹迁徙病灶(肝脓肿、脑脓肿、肾周脓肿、脾脓肿)第6页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌感染(续)感染性心内膜炎(IE):葡萄球菌有上升趋势尤其心脏换瓣手术2个月内,静脉吸毒金葡菌所致起病急表葡所致亚急性起病肺炎:主要为金葡菌继发于病毒感染后、昏迷、头部外伤、VAP等第7页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌感染(续)化脓性脑膜炎:葡萄球菌脑膜炎仅占化脑1-2%,多见于儿童血循播散、面部感染蔓延异物植入相关感染:血管内导管、腹透管、体液分流系统、人工关节、人工晶体、乳房植入物,等凝固酶阴性葡萄球菌占50%取出异物至关重要第8页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌感染(续)肠炎:金葡菌肠毒素(耐热)所致恶心、呕吐、腹痛、腹泻尿路感染:表葡见于有留置导尿史者腐生葡萄球菌见于青壮年女性骨及关节感染:骨髓炎、关节炎第9页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌感染(续)中毒休克综合症:毒素为TSST-1高热、休克、腹泻、皮疹多见于用月经棉塞的青年妇女治疗:病原、对症、激素病原诊断:根据临床:疖、痈、毛囊炎等细菌培养:结果须谨慎解释注意鉴别寄殖与感染有时需多次培养第10页,共44页,星期日,2025年,2月5日葡萄球菌感染的耐药机制产青霉素酶甲氧西林耐药(methicillin-resistantStaphylcoccus,MRS):mec基因编码,菌株间传播靶位改变(产生PBP2a)药敏显示对苯唑西林或甲氧西林耐药(实际以头孢西丁检测)视为对现有所有β-内酰胺类药物耐药(不论药敏结果如何)同时对许多种抗菌药物耐药
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