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生命历程视角下认知障碍的风险因素管理:来自柳叶

刀痴呆症委员会和最新的循证证据

【摘要】2024年《柳叶刀》痴呆症委员会更新了自2020年报告以来的新研究成

果,为痴呆症预防、干预和护理提供了新的令人鼓舞的证据。本文深入探讨了报

告中关于风险管理的主要内容。目前,较明确的认知障碍风险因素包括受教育程

度较低、听力下降、高血压、吸烟、肥胖、抑郁症、缺乏身体活动、糖尿病、过

量饮酒、创伤性脑损伤、社会孤立和空气污染,此外,视力障碍和高浓度低密度脂

蛋白胆固醇也被新增入风险因素之列。本文对这14个明确的风险因素的最新循

证证据及其潜在机制进行了梳理,提炼了预防认知障碍的潜在机制和贯穿生命历

程的风险管理模型。通过消除这14个风险因素,理论上可预防高达45%的痴呆症。

最后,我们对未来认知障碍风险因素管理和研究方向提出了展望与建议。

【关键词】认知障碍;风险因素;痴呆;循证

认知障碍包括轻度认知障碍(MCI)和痴呆症(也称为中重度认知障碍),MCI

是痴呆症的前期阶段,属于痴呆症预防的范畴[1]。随着老龄化程度加深和人类寿

命增长,认知障碍患者持续增加,痴呆症防治和护理引起了国际社会和众多学者

的广泛关注。《柳叶刀》杂志于2024年7月在线发表了《痴呆症的预防、干预

和护理:柳叶刀常设委员会2024年报告》(以下简称报告)的重要文献[2],更新了

认知障碍可防可控的风险因素,由2020年报告[3]的12种增加到了14种,并审查

和使用了有关全球风险和所有风险因素患病率的最新文献,基于一个新的综合生

命历程视角,计算所有风险的人口归因分数纳入痴呆症的预防,理论上可通过有

效控制这14个风险因素来预防45%的未来痴呆症。建议尽早降低风险因素水平

(即越早越好)并在整个生命历程中保持低水平(即越长越好)。这些给我国痴呆症

预防管理提供了重大参考价值,本文结合最新的国内外高质量证据,对认知障碍

风险因素的最新进展进行梳理,以期为临床和研究提供参考。

一、报告概述

报告主要从以下几个方面组织内容:研究痴呆症预防和风险降低的挑战、痴

呆症的特定潜在可改变风险因素、多组分痴呆症预防研究、总人口归因分数计算、

公共卫生方法、未纳入模型的潜在风险因素、多病共存和衰弱、痴呆症的干预和

护理、从新型冠状病毒感染和痴呆症中吸取的教训、技术和干预措施的实施。其

中明确的14个可防可控的风险因素[2]包括受教育程度较低、创伤性脑损伤(Tr

aumaticBrainInjury,TBI)、缺乏身体活动、吸烟、过量饮酒、高血压、肥胖、

糖尿病(DiabetesMellitus,DM)、听力下降、抑郁症、社会孤立、空气污染、视

力障碍和高胆固醇[特别是高浓度的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]。其中视力障

碍和高LDL-C是新增风险因素。

尽管全世界的痴呆症患病率都在增长,但是过去二十年中,通过风险因素的

有效控制,特定人群的发病率有所下降,包括高收入国家特定年龄人群和生活在

社会经济优势地区人群[4]。这些发现表明,痴呆症的发生是可预防和推迟的。中

国作为发展中国家,痴呆症,包括最常见的阿尔茨海默病(AD)发病率、患病率都在

不断增长,且发病年龄在提前[5]。如果多层面重视起来,痴呆症预防的潜力和获

益都会更大。报告提出:改变14个风险因素可能会预防或延迟近一半的痴呆症

[2]。报告还提出,无论APOE遗传状态如何,风险都是可改变的,针对多种风险因

素的多组分干预措施可能会使具有高或低遗传性痴呆风险的个体受益。

报告还提到认知障碍的一些潜在风险因素[2],尚缺乏足够的一致证据将其

纳入可防可控风险因素的高标准之中。这些潜在风险因素包括睡眠不足、饮食不

健康、感染和心理健康状况,其中感染包括中枢神经系统病毒和细菌感染、全身

炎症、口腔科疾病等,心理健康总结了双相情感障碍、精神病性障碍(包括精神分

裂症)、焦虑、创伤后应激障碍、更年期和激素替代疗法等与认知障碍关系的研

究进展。

痴呆症的干预和护理模块总结了痴呆症的诊断,包括诊断途径、诊断公平性、

诊断及时性,总结了AD的生物标志物,包括神经影像、脑脊液生物标志物、血液

生物标志物,报告特别提到,经济有效的生物标志物可能变得重要,可预测哪些人

可能在何时发展为疾病,或作为疗效的替代终点。报告提出了痴呆症患者的干预

原则、认知障碍症状的干预措施、痴呆症神经精神症状的干预措施等。总之,该

报告全面动态地体现了痴呆症预防、干预和护理的最新进展。

二、明确的风险因素的证据总结和潜在机制

1.风险因素及证据来源:新

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