甲状旁腺激素的调节.ppt

关于甲状旁腺激素的调节第1页，共11页，星期日，2025年，2月5日目录甲状旁腺01甲状旁腺素的生物学作用02甲状旁腺素分泌调节03骨化三醇对甲状旁腺的作用机制04第2页，共11页，星期日，2025年，2月5日甲状旁腺甲状旁腺（亦称为副甲状腺）位于甲状腺侧叶后面。一般有上、下两对，为淡红色的圆形成扁平长形的小体，每个约重0.05一0.3克。甲状旁腺分泌甲状旁腺素（PTH），影响体内钙与磷的代谢。甲状旁腺功能失调会引起血中钙与磷的比例失常。甲状腺后面观第3页，共11页，星期日，2025年，2月5日甲状旁腺素的生物学作用升血钙，降血磷1.促进骨钙入血:快速效应:几分钟,使骨细胞膜对Ca2+通透性↑,骨液Ca2+入胞,经Ca2+泵使血钙↑延缓效应:几日、几周，因破骨细胞活动↑,骨溶解→血钙、磷↑2.促进肾远曲小管重吸收钙→血钙↑抑制近球小管重吸收磷→血磷↓3.PTH激活肾α-羟化酶25-OH-VD3→1,25-(OH)2-VD3(活性)促进小肠对钙,磷吸收第4页，共11页，星期日，2025年，2月5日甲状旁腺素在骨重建过程的作用PTH在正常人中的分泌具有时相性。一是PTH分泌的动力学状态在分钟与分钟之间的多变性，此时相的主要作用是调节血钙平衡。另一是PTH分泌状态的高度稳定性，即每天分泌次数及每次分泌量的规律性，此时相的主要作用是维持正常骨量及骨代谢平衡。第5页，共11页，星期日，2025年，2月5日一般认为长期大剂量的PTH能抑制成骨细胞而使大单核细胞转化为破骨细胞而促进骨吸收；小剂量PTH对骨具有同化作用，可刺激成骨细胞形成新骨，增加骨力学强度。周期性注射小剂量的PTH对骨细胞刺激，可产生一系列自主分泌及旁分泌的成骨因子，但是持续地大剂量PTH刺激却使成骨细胞表达另外一些不同的因子，如:胶原酶、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-6(IL-6)、纤溶酶原激活剂前列腺素E2(PGE2)，它们共同补充及活化破骨细胞。第6页，共11页，星期日，2025年，2月5日PTH对骨钙转运作用示意图第7页，共11页，星期日，2025年，2月5日甲状旁腺素的分泌调节1.主要因素：血钙水平对PTH分泌调节血钙↓PTH分泌↑,长时间腺体增生;血钙↑PTH分泌↓,长时间腺体萎缩;2.其他因素：血磷↑血钙↓PTH↑血镁↓PTH↓第8页，共11页，星期日，2025年，2月5日骨化三醇对甲状旁腺的作用机制骨化三醇能有效抑制PTH过度分泌，增加血钙含量。机制：甲状旁腺细胞的胞浆和胞核上VD3受体（VDR），当骨化三醇与VDR及视黄酸受体结合后，在靶基因的特殊位点上形成异源二聚体，下调前甲状旁腺激素原（prepro-PTH）的基因转录，减少PTHmRNA的生成，并抑制甲状旁腺细胞的增殖。增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常。第9页，共11页，星期日，2025年，2月5日PTH、CT与1，25-（OH）2-D3对血钙的调节肝α-羟化酶第10页，共11页，星期日，2025年，2月5日***快速效应：在PTH作用后数分钟即可发生，是将位于骨和骨细胞之间的骨液中的钙转运至血液中，骨细胞和成骨细胞在骨内形成一个膜系统，全部覆盖了骨表面和腔隙的表面，在骨质与细胞外液之间形成一层可通透性屏障。在骨膜与骨质之间含有少量骨液，骨液中含有Ca2+。PTH能迅速提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，使骨液中的钙进入细胞，进而使骨细胞膜上的钙泵活动增强，将Ca2+转运到细胞外液中。延缓效应：在PTH作用后2-14h出现，通常在几天甚至几周后达高峰，这一效应是通过刺激破骨细胞活动增强而实验的。PTH既加强已有的破骨细胞的溶骨活动，又促进破骨细胞的生成。破骨细胞向周围骨组织伸出绒毛样突起，释放蛋白水解酶与乳酸，使骨组织溶解，钙与磷大量入血，使血钙浓度长时间升高。PTH的两个效应相互配合，不但能对血钙急切需要作出迅速应答，而且能使血钙长时间维持在一定水平。**目前PTH促成骨样细胞增殖分化的细胞内信息传递途径尚不十分清楚。有专家经实验认为PTH刺激骨生长的细胞机制是PTH与成骨细胞的PTH受体的低亲和力区相结合，从而激活蛋白激酶A信息传递途径。PTH刺激含有PTH受体的骨细胞，从而自主分泌及旁分泌促骨形成的生化因子，例如胰岛素样生长因子I(IGF-I)，另外PTH