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服用螺内酯,须防高钾血症
螺内酯是一种人工合成的甾体化合物,其化学结构与醛固酮相似,是醛固酮的竞争拮抗药。而醛固酮是一种调节细胞外液容量及钾代谢的盐皮质激素,可以产生保钠、排钾、保水的作用。螺内酯通过对抗醛固酮的作用,可以产生排钠、保钾、排水的作用,是一种低效能的利尿药。
临床应用广泛
在低效能利尿药中,最常应用的药物就是螺内酯,其利尿作用弱,起效缓慢而持久,可以用于醛固酮升高有关的顽固性水肿,对肝硬化和肾病综合征水肿患者较为有效,也可以用于充血性心力衰竭、高血压的辅助治疗,以及低钾血症的预防用药,还用于女性脱发和痤疮的治疗。
治疗水肿螺内酯有保钾、排钠、排水的作用,可以治疗水肿,但因为利尿效能较低,多与其他利尿药合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等疾病,其目的在于纠正上述疾病伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用。也可用于特发性水肿的治疗。
螺内酯在治疗水肿时,成人剂量为:每日40~120mg,分2~4次服用,至少连服5日,以后酌情调整剂量。在用于治疗小儿水肿性疾病时剂量为:开始每日按体重1~3mg/kg或按体表面积30~90mg/m2,单次或分2~4次服用,连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为一日3~9mg/kg或90~270mg/m2。
治疗高血压螺内酯通过对抗醛固酮,产生排钠、排水的作用,并且可以通过改善胰岛素抵抗、改善内皮细胞功能、减弱血管对去甲肾上腺素的升压反应等多种途径,产生降压作用。不过螺内酯单独使用时降压效果较弱,所以仅作为治疗高血压的辅助用药,通常需要与其他降压药物进行联合治疗。
使用氢氯噻嗪治疗高血压时,可以增加钠离子与水的排泄,但由于远曲小管中存在钠—钾交换作用,所以也会导致钾离子的排泄增多,氢氯噻嗪因此也被称之为排钾利尿药,有可能出现低钾血症的副作用。而螺内酯可以拮抗醛固酮,增加钠离子和水分的排泄,但是会减少钾离子的排泄,所以螺内酯又被称为保钾利尿药。
临床上,氢氯噻嗪通常与螺内酯联合用药,前者“排钾”,后者“保钾”,可以维持血钾水平稳定,预防副作用的发生。
螺内酯治疗高血压的用量:开始每日40~80mg,分1~2次服用,至少2周,以后酌情调整剂量。注意,不宜与血管紧张素转换酶抑制剂(普利类药物),以及血管紧张素受体拮抗剂(沙坦类药物)合用,以免增加发生高钾血症的机会。
而螺内酯可以拮抗醛固酮,可以抑制RAAS,还可以通过利尿作用减少血容量,减少心脏的负荷,可以阻止心肌纤维化,保护心脏。除了RAAS,在心血管系统也有独立存在的醛固酮形成系统,在心力衰竭时,醛固酮分泌增多,造成电解质紊乱,增加心律失常和猝死的风险。螺内酯也可以拮抗心血管系统的醛固酮系统,稳定电解质水平,产生抗心律失常的作用。具体用法因人而异,应在专业医生指导下进行。
治疗女性脱发和痤疮女性的卵巢和肾上腺会分泌少量的雄性激素(睾酮),睾酮在5-α还原酶的作用下,会转变为二氢睾酮。二氢睾酮对皮脂腺和毛囊有直接刺激作用,会引起皮脂腺过度分泌,如果分泌的雄性激素过多,就会导致痤疮和脫发。
而螺内酯可以竞争性地抑制二氢睾酮与皮肤靶器官的受体结合,从而影响其作用,抑制皮脂腺的生长和皮脂分泌。螺内酯还可以抑制5-α还原酶,减少睾酮向二氢睾酮转换,减少对皮脂腺和毛囊的刺激。
高钾血症为最常见不良反应
其他常见的不良反应有胃肠道反应,如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;还有报道螺内酯可以导致消化性溃疡。
此外,应用螺内酯还有以下要点:
1.要注意特殊人群用药
①肝功能不全者慎用,因螺内酯引起电解质紊乱,可诱发肝性昏迷。肾功能不全者也应慎用。
2.要注意服用时间
服用螺内酯时,为了减少胃肠道反应,应于进食时或者餐后服用,这样还可能提高螺内酯的生物利用度。要注意避免吃富含钾的食物,如橙汁、香蕉、苹果、无花果和李子;不要吃含钾的食盐代用品;不要饮用葡萄柚汁和酒。如果一日服药1次,应于晨起服药,以免夜间排尿次数增多。
3.服用前要了解患者血钾浓度
但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量,如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症,酸中毒纠正后血钾即可下降。
②缓慢性心律失常、心动过缓患者使用螺内酯要监测血钾,否则可能因血钾水平升高而导致房室传导阻滞或心搏骤停。
③螺内酯要避免用于急性肾衰竭者,对肾功能障碍患者也要慎用,并应注意监测患者血肌酐。
5.要个体化给药
螺内酯要个体化给药,且从最小的有效剂量开始使用,以减少电解质紊乱等副作用的出现。
6.要注意与一些药物的相互作用
螺内酯与普利类降压药或补钾药合用,可使发生高血钾的危险增加;阿司匹林可以减弱螺内酯的利尿作用;螺内酯不宜与两性霉素B合用,因为可增加肾毒性;螺内酯能抑制地高辛的排泄而使血清地高辛浓度升高。
7.要注意调整剂量和停药的时机
螺内酯起效较慢,而维持时间较长,故第一
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