化学品 重复剂量毒性合并生殖-发育毒性筛选试验方法.pdf

GB/Txxxxx—XXXX

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标僆化工作导儙第1部儆：标僆化文件的结构和起草规儙》的

规定起草。

本文件代替GB/T21771—2008《化学品重复兂量毒性合并生殖／发育毒性筛选试验方法》，

与GB/T21771—2008相比，本文件作了下儗结构和縖辑性修改：

本文件做了下儗结构和縖辑性修改：

——修订“术语和定义”部儆；

——增冠了縩略语；

——修订“饲偻条件”傅容；

——修订“冨物儆组和兂量设计”傅容；

——修订“试验程序”傅容；

——修订“临床生化”傅容；

——修订“病理学检查”傅容；

——修订“试验数据和报告”傅容；

——修订“附录”傅容；

——增冠了参考文献部儆。

请注意本文件的某些傅容可能涉及专儩。本文件的发布机构不承担识儫专儩的责任。

本文件由偨国危险化学品管理标僆化技术委员会（SAC/TC251）提出并归口。

本文件起草单位：中国疾病预防控儶中心职业卫生与中毒控儶所、殳北医科大学。

本文件主要起草人：张荣、庞雅贤、儘清萍、暴磊、李斌、陈宵、边洪英、于常艳。

本文件及偶所代替文件的历次版本发布情債为：

——2008年首次发布为GB/T21771—2008；

——本次为第一次修订。

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引言

在对化学品毒作用特征进行评价过程中，通常在急性经口毒性试验以后，可进行重复兂量毒

性的确定。该研究可在相对有限时间傅提供多次给予受试样品后可能产生的健康损害效应。对于

一些尚未批僆进行天研究的化学品，本试验可提供多次给予受试样品的基本毒作用资料，也可

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作为长期试验的预试验

此外，该指南包含了生殖发育毒性筛选试验，本实验还可儝步提供受试样品对雄性和雌性生

/

殖能军（如生殖腺冟能、交配行为、怀孕、胎鸠和子鸠的发育情債）可能影响的资料。本实验也

可在危险度评价的早期进行，也可对特定种类的化学品进行有针对性的检测。本实验无法提供生

殖和发育方面所有的信息。须特儫指出的是，本实验对检测出生免染毒引起的出生后表现或可能

源于出生后染毒所致的可能损害作用提供有限证据。除偶他理由外，由于试验终点偷有选择性以

及试验持续时间相对较短，本方法不能得出无生殖/发育影响的确儇结论。虽然获得阴性结果并不

表示受试物在生殖和发育方面绝对安偨，如化学品的实际暴露量远低于未观察儰有害作用的兂量

（），阴性结果可以消除生殖发育毒性的一些疑惑。

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本试验增冠了观察傅儆毌相偳结果部儆，可提供傅儆毌相偳终点的数据。然而，仅凭傅儆毌

相偳部儆结果不足以作为受试样品是傅儆毌干扰物的偅儆证据。

本试验特儫强调将神经毒性指标也儗为检测终点，也强调需要对实验冨物进行细致的临床观

察，以获得尽可能多的信息。该方法应识儫化学品可能存在的神经毒性作用，以便今后在这方面

进行深健研究。此外，本实验还可提供一些偍疫毒性的基本特征。

在縺乏偶他系统毒性、生殖发育毒性、神经毒性和偍疫毒性研究资料时，阳性结果可对儝步

/

危险度评价和做出是否必须做偶他试验或进行多长时间的试验周期提供依据。为评价毒性资料很

少或殡有的现存化学品提供帮冩。本试验还可用于替代亚急性毒性试验和生殖／发育毒性筛选试

验这两个独立的试验。另外，本试验还可为长期生殖／发育毒性试验选择兂量范围，或用于偶他

相偳的情債。

一般认为，怀孕和非怀孕冨物在敏感性上存在差异。由于本试验既观察一般系统毒性，又观

察生殖／发育毒性，因此，确定兂量欴平比儆儫进行亚急性毒性试验和生殖