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老当益壮，宁移白首之心；穷且益坚，不坠青云之志。——唐·王勃
PLLA微球的制备工艺研究
1聚乳酸微球制备方法
PLA和PLGA微球的制备方法基本上可分为三种：溶剂挥发法，喷雾
干燥法和相分离法。
1.1溶剂挥发法
溶剂挥发法先将聚合物材料用有机溶剂溶解，并将药物分散或溶解
在该溶液中，形成分散体系或溶液，再将分散体系或溶液在水相中乳
化形成小液滴。有机溶剂首先扩散入水相，然后挥发进入空气相，随
着有机溶剂的挥发，乳滴开始变硬成球，再经过滤、离心、干燥即可
制得微球。
根据制备时乳液的类型，溶剂挥发法又可分为油／水型溶剂挥发
法，油／油型溶剂挥发法和水／油／水型溶剂挥发法三种类型。
1.1.1油／水型溶剂挥发法油／水型溶剂挥发法多用于制备水
不溶或难溶药物的微球，如氢化泼尼松、氢化可的松的PLA微球。而
水溶性药物在溶剂挥发过程中向外水相扩散，导致包封率很低，因此
一般不用本法制备。
用油／水型溶剂挥发法制备载药微球时，先将药物和PLA溶于有机
溶剂中，再加入到含有乳化剂的水相中乳化形成油／水型乳液，在加
热或减压条件下除去有机溶剂，使PLA与药物共同析出形成微球。在
本法中，外相多用水溶液，内相溶剂可选用二氯甲烷、三氯甲烷、乙
酸乙酯或将几种溶剂混合使用。其中二氯甲烷由于在水中的溶解度
丹青不知老将至，贫贱于我如浮云。——杜甫
好，且沸点低，挥发性好而最常被使用。
Urata等采用油／水型溶剂挥发法制备了环孢素A的PLA和PLGA
微球。制备步骤是：将10mg环抱素A和50mg聚合物（PLA或PLGA）
共同溶解于二氯甲烷中，将此溶液倾入0.1％的PVA水溶液中，室温
下持续磁力搅拌（转速700r/min）2小时，挥发二氯甲烷，过滤，
收集形成的微球，用蒸馏水洗涤，干燥即可。环抱素A具有疏水性，
且易溶于二氯甲烷，故用此方法制得的微球载药量和包封率较高。
Gang等采用油／水型溶剂挥发法制备了紫杉醇的PLA、PLGA和
PLA-PEG-PLA微球，具体步骤是先将紫杉醇溶解于PLA或PLGA的二
氯甲烷溶液中，将此溶液迅速倾入2%的PVA水溶液中，磁力搅拌（800
r/min）2小时，使二氯甲烷完全挥发，过滤，收集形成的微球，用
蒸馏水洗涤，干燥即得。用此法制得的微球粒径在18～22μm范围内，
包封率达73%～81%。
1.1.2油／油型溶剂挥发法油／油型溶剂挥发法是专为水溶性
药物设计的，制备时可先将PLA溶于有机溶剂，并将药物混悬其中，
再将此溶液倾入含有乳化剂的外相中，将乳化形成的油／油型乳液在
加热或减压条件下除去有机溶剂，使PLA与药物沉积形成微球。在本
法中，外相多采用油类物质如硅油、矿物油、蓖麻油等，内相溶剂则
采用与外相不相混溶的溶剂如乙腈等。此法的缺点是需使用大量的有
机溶剂，且药物容易以结晶形式存在于微球中，使微球表面出现裂隙。
在用本法制备蛋白质及多肽类药物的PLA微球时，还应考虑到蛋白质
或多肤直接与有机溶剂相接触、易变性失活的问题。
为天地立心，为生民立命，为往圣继绝学，为万世开太平。——张载
Hernnann等采用油／油溶剂挥发法制备了生长激素抑制素微球。
制备步骤为：先将生长激素抑制素溶解于甲醇中，再倾入至PLA的乙
腈溶液中。将此溶液加入含有乳化剂的外相（棉籽油）中，室温下磁
力搅拌45分钟，除去有机溶剂，
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