药物化学第四章非甾体抗炎药.pptVIP

STEP01STEP02风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤羟布宗的药理与药效理化性质酸性二.邻氨基苯甲酸类:芬那酸类电子等排原理芬那酸类药物12R1=R2=CI,R3=CH3甲氯芬那酸3R2=R3=CH3甲芬那酸4R3=CF3氟芬那酸5R1=CI氯芬那酸甲氯芬酸甲芬酸氟芬酸氯芬酸6甲芬那酸

Mefenamicacid2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸与水杨酸类药物相比无明显优势，且副作用较多，如胃肠道刺激、粒细胞缺乏、血小板减少性紫斑以及神经症状等，在临床上应用已大大减少。甲芬那酸的理化性质白色结晶，味苦无臭。Mp.230-231°C乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶甲芬那酸的代谢葡醛酸酯OH,_COOH副作用大，嗜睡、眩晕、头痛、恶心、贫血和胃溃疡风湿和类风湿性关节炎BA甲芬那酸的药理及药效芬那酸类药物的构效关系-SAR芳基乙酸类01.芳基丙酸类01.三、芳基烷酸类：1、芳基乙酸类吲哚美辛的发现有些关节炎病人色氨酸代谢不正常经三年，2000个化合物，350个吲哚类经临床计2300例的评价，66.5%有良好的疗效”吲哚美辛Indometacin消炎痛Indometacin理化性质类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液；Mp.158-162°CIndometacin的代谢10%,-OGlu50%,--OH酰胺水解口服吸收迅速，2-3小时达峰值0103020405消炎镇痛---为保泰松的25倍：对炎症疼痛有显著的效果01解热-----强于阿斯匹林：癌症发热和其他不易控制的发热02副作用大，30-50%03胃肠道刺激和引起溃疡；04头痛、眩晕和造血系统损害；05Indometacin的药效作用机制：不是对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的合成对中枢神经系统影响大：精神抑郁，幻觉，精神错乱等。0102吲哚美辛：吲哚美辛类的构效关系-SAR抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛效果强于吲哚美辛舒林酸Prodrug起效慢、作用时间长。副作用小，耐受性好。双氯芬酸钠DiclofenacSodium2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠双氯芬酸钠的理化性质淡黄色结晶，无臭；易溶于水、乙醇；01副作用小1974于日本上市,120个国家先后使用抗炎、解热和镇痛；镇痛活性为Aspirin的40倍，解热为350倍。用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小时达最高血浓020304双氯芬酸钠的药效DiclofenacSodium的药理细胞膜磷脂花生四烯酸环氧合酶环内过氧化物前列腺素PGE2\PG血栓素脂氧酶123抑制AA的释放和再吸收抑制环氧酶系统3抑制脂氧酶系统白三烯双氯芬酸钠的代谢COX类型与作用1COX-1存在于血管、胃、肾等组织中,参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节;COX-2需经诱导各种损伤因子细胞因子生成蛋白酶，PG,致炎介质2炎症3COX-1：广泛分布各种组织中，正常情况下保持着稳定的水平，各组织产生的PG也保持着相对恒定的浓度，以保证细胞的正常活性。COX1组成性酶。COX-2：在机体组织内分布很少，但在风湿性关节炎的病人的滑液中可测到，其基因可因细胞因子、细菌毒素、致炎物质刺激而突然表达。COX2为诱导性酶。非甾体抗炎药大都具有胃肠道刺激的副作用，而且这种副作用与抗炎作用是平行的。原认为与酸性的药物对胃部的刺激有关，但作成非酸性前药或用制剂的方法改变吸收部位，都只能部分地减少这些副作用。壹贰对乙酰胺基酚—活性物质对氨基苯乙醚--高铁血红蛋白N-羟基苯胺衍生物---肾毒性、癌Phenacetin的代谢3扑热息痛Paracetamol(4-羟基苯基)乙酰胺强生，1893,Johnson-JohnsonParacetamol的理化性质白色结晶或结晶型粉末；无嗅；味微苦。溶于乙醇和热水；略溶于水；鉴别反应本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。鉴别反应芳伯胺特征反应—其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应，再与β–萘酚反应，呈红色。稳定性与水解性本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产物可氧化。故制剂及保存要注意。