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GFR:肾小球滤过率第六章

药物对肾脏的毒性作用肾脏的生理功能机体代谢产物的排泄；细胞外液体积的调节；电解质成分以及酸碱平衡的维持；某些激素的合成和释放一、评价肾脏损伤的功能性指标非特异性指标：尿量、渗透性、pH值和尿液成分（包括电解质、尿糖、尿蛋白）特异性指标：肾小球滤过率（glomerularfiltrationratio,GFR）概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。正常值：125ml/min血尿素氮（BUN）；2）血肌酐临床常用指标：03单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。意义：不仅反映肾小球的功能，而且还反映肾浓缩能力。02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。测定方法：菊粉、内生肌酐01肾血流量（renalplasmaflow,RPF）正常值：650ml/min。测定方法：碘锐特、对氨基马尿酸正常人GFR（ml/min）添加标题排泄比＝添加标题排泄比（excretionratio）添加标题肾内药物的血浆清除速率（ml/min）添加标题01020304二、肾脏病理生理反应急性肾功能衰竭（acuterenalfailure，ARF）概念：一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。其特征为GFR突然减少引起氮质血症。是肾脏对药物毒性最常见的反应。机制：图6-1所示急性肾损伤血管效应肾小管效应超滤系数肾血流量梗阻回漏滤过压肾小球滤过率图6-1急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制毒性刺激的适应性（adaptationfollowingtoxicinsult）肾单位对肾毒性刺激的反应机制：图6-2对肾单位的损伤未受损细胞01受损细胞02细胞死亡03代偿性增生04细胞适应05细胞增殖06细胞修复07上皮重新生成08分化09肾单位结构和功能恢复10细胞适应11图6-2肾单位对肾毒性刺激的反应12细胞适应反应：单击此处添加正文。热休克蛋白后果：长期代偿——慢性肾功能衰竭单击此处添加正文。金属硫蛋白单击此处添加正文。短期代偿——肾功能恢复单击此处添加正文。慢性肾功能衰竭（chronicrenalfailure,CRF）概念：其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。机制：是肾小球对肾损伤的血流动力学反应的结果，是一种继发性的病理生理损伤。残余肾小球的肾小球压力和流速持久代偿性的增加导致对毛细血管机械性损伤，其原因：对内皮细胞剪切力的增加；对肾小球毛细血管壁的损伤，使通透性改变；穿过毛细血管漏出增加、局部大分子沉积，使肾小球系膜增厚。非甾体抗炎药（NSAIDS）代表药物：对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等三、肾脏毒性药物肾毒性类型1.急性肾功能衰竭使用大剂量NSAIDS后数小时可引起；表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿；停药后通常可逆转。机制：正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。添加标题镇痛剂肾病（analgesicnephropathy）添加标题长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（3年）引起；不可逆；添加标题机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物所致。病理特征：近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血清肌酐增高，肾小球滤过率和肾血流量降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高；PARTONE肾间质肾炎较为少见；病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停药后，1-3个月内改善。氨基糖苷类抗生素代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。临床表现：伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。添加标题组织学所见：最初溶酶体改变，而后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现肾小管细胞坏死。添加标题肾脏磷脂质病：是氨基糖苷类肾毒性的重要步骤；由溶酶体水解酶的活性抑制所致。GFR:肾小球滤过率*