论药品质量优化.pdf

论药品质量优化

【摘要】药品都是通过处方优化、工艺改进来不断提高产品质量，试验研

究部门在药品研发过程中，把毒性控制在最佳范围之内，以达到“毒性低、疗效

好”的目的。药品研究时多采用优选法，如排列对比、折中选取等，本文以甲酸

钙的制备来论述药品研究时可以以图表结合的方式加以求取，在复杂因素中找出

最佳途径。本文同时简述药品优化同电子信息计算机软件编程一样，采用优选法

找出关键因素，探求最优化改进方法。

【关键词】药品优选法甲酸钙可逆反应软件编程最优化

药物是支持人类生存的重要一环，古今中外药品的发展和研究，就是在不断

优化中提高，优级品的出现，以及“创新”药物的研制开发都是遵循了优化的过程。

在药品生产企业，处方的优化、工艺的改进，都应该在注册工艺、中间产品

控制、药品质量标准规范中探求，以国标、国家《药典》标准为准绳加以控制其

中间体及成品质量要求。企业的质量管理及技术控制，在严格执行GMP的前提

下，通过“实验研究”部门，在药品制备时，把毒性控制在最佳范围之内，以达到

“毒性低、疗效好”的目的，在探索中不断提高药品质量，就是药品优化发展科学

之举。因此，药品可以通过“新产品”的问世，突破规范、刷新质量标准以不断达

到质量优化的目的。

在药品质量研究的过程中，根据不同的组成元素，采取不同的优化方法，也

称优选法。如排列对比、折中选取，可以以图表结合的形式加以求取，在复杂的

因素中找出影响质量改进方案的最佳途径。

比如，现如今用途越来越广的甲酸钙，除可用作饲料添加剂、食品工业防腐

剂、皮革工业鞣剂、石油工业钻探助剂，也是农作物的生长调节剂。甲酸钙对人

畜无害，不污染环境，使用方便，其中高纯度的甲酸钙还可用做口服剂，用于治

疗人体的钙缺乏症，市面上的补钙药品大多用它制成。

其中在两种生成物中氯化钠和硝酸钠在不同温度下的溶解度如下表1所示。

如表1所示，硝酸钠的溶解度比氯化钠的溶解度大得多，反应进行得更容易

些，故在反应条件上氯化钙比硝酸钙更为苛刻一些，由列表对比溶解度，选择氯

化钙作为起始反应物。

其次考虑影响因素，主要有反应温度、反应时间、原料的配比、用水量、反

应的酸度（即pH值），本文重点列举原料的配比，考虑到此反应为可逆反应，

为了保证硝酸钙充分反应，选取甲酸钠过量，分别过量为10%、20%、30%、40%、

50%，小试试验中硝酸钙48g，用水量为20mL，反应温度80℃，pH≈3.5，反应

时间20分钟，考察原料配比变化对制备的影响，其实验结果如表2、图1和图2

所示。

由于这个反应是可逆反应，不能完全进行到底，反应物的增多有助于向生成

物的方向进行，但加入甲酸钠过多，会使一定量的甲酸钠不但没有参加反应，还

会混在生成物中，使产品纯度下降，虽然收率增加了，但影响了产品的质量。

由图2可以看出随着甲酸钠加入量的增多，产品纯度呈下降状态，但在甲酸

钠过量10%～20%之间变化不大。由图3可以看出随着甲酸钠加入量的增多，产

品收率呈上升状态，且在甲酸钠过量10%～20%和30%～50%之间变化较大。因

此在选取甲酸钠的加入量时，综合以上因素，选甲酸钠过量20%为最佳甲酸钠加

入量，纯度可以达到99%（以甲酸钙的含量计）以上，收率可以达到84%以上。

利用优选法，对化学合成制药工艺，如加环的环化制备岗位，在确定合理触

媒、催化剂的最佳比例配方中，如何定出最佳方案，对产品质量、收率以及优级

品率至关重要。在因素单一、而实验过程较为漫长的情况下，可以用数学0.618

折取来优选，这样可以再省时的情况下，找出最佳选取点。如采取逐点逼近法进

行实验，时间漫长，计算繁杂、准确性较差，用对折求取法，虽然比逐点逼近法

好些，但不如采取0.618法更科学更有效。

在电子信息计算机软件编程中，如采用优选法，将大大省略繁琐的数学方程，

可优化程序的设置，语句命令的制定，使界面更“友好”，桌面更便捷，语言选取

更恰当，数据库、网页更有序科学，预防病毒侵入更安全，如“木马”的欺骗性，

“黑客”的危害性，在“病毒”前可自动防御，U盘网面介入时自动滤毒等等。因影

响软件质量的因素多元化，就应采用“指数方程法”从表格中屡出关系，找出关键

因素，探求优化的方法来。

综上所述，药品的优化改进同电子信息计算机软件编程相同，影响药品（软

件）质量因素的多元化，使得我们需要应用“优选法”找出关键因素，探求最优化

的改进方法，使药品达到质量“最优化”，以减