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Cell、Nature揭秘细胞焦亡新机制：焦亡和外泌体顶流热点间的碰撞

在2024年国家自然科学基金的中标项目统计中，细胞焦亡和外泌体均跻身前20大研究热点。细胞焦亡的最新研究为我们揭示了焦亡与外泌体之间的潜在

联系，为深入探索细胞焦亡的机制带来了更多可能性。今天，小优为大家介绍两篇关于细胞焦亡与外泌体“碰撞”的热点研究，文章中精巧的实验设计和严谨

的实验方法，内容较多大家可以先收藏哦！

2024年12月31日，康涅狄格大学健康中心免疫系VijayA.Rathinam研究小组在Cell杂志上发表文章Transplantationofgasderminporesby

extracellularvesiclespropagatespyroptosistobystandercells。这篇文章展示了细胞焦亡在细胞间传播的具体机制，并阐明了细胞外囊泡（EV）在其中发

挥的重要作用。发生细胞焦亡的细胞释放的细胞外囊泡携带有GSDMD孔，并转移至旁观细胞的细胞质膜，诱发这些旁观细胞发生焦亡性死亡，揭示出一种支

配疾病相关旁观细胞死亡新机制。这篇文章实验思路清晰，设计严谨，快来看下小优的解析吧！

一、体外和体内实验验证焦亡在细胞间传播

1、体外实验发现细胞焦亡在细胞间传播

首先作者先在体外细胞层面验证焦亡在细胞间传播，作者设计了两个实验：

（1）作者将CD45.1+WT（野生型）骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和CD45.2+Nlrp3-/-BMDMs进行共培养，在加入尼格霉素（NLRP3激活剂）进行处

理后，CD45.2+Nlrp3-/-BMDMs也出现了细胞死亡，它们的死亡并非尼格霉素的直接作用，而是由CD45.1+WTBMDMs在尼格霉素诱导下发生细胞焦亡

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所引起的旁观细胞死亡。

（2）作者在Gsdmd-/-iBMDMs细胞中引入GSDMD-NT（GSDMD的N端）的质粒，再与不包含该质粒的细胞（iBMDMs-WT）进行共培养，当GSDMD-NT

被诱导表达时，首先观察到iBMDM-iGSDMD-NT细胞发生焦亡，随后iBMDMs-WT细胞也发生旁观细胞死亡。这些实验表明，细胞焦亡在体外可以引起旁

观细胞死亡。

2、细胞焦亡在体内向旁观细胞传播

为了验证细胞焦亡在体内向旁观细胞传播，作者建立了三种小鼠体内研究模型：1）作者用表达AF647标记LPS的大肠杆菌腹腔注射感染野生型小鼠，并评

估大肠杆菌AF647阴性腹膜细胞（即旁观细胞）中的细胞死亡情况；2）用Dox刺激的CellBrite488标记的iBMDM-iGSDMD-NT细胞转移到野生型小鼠

的腹腔中，并评估CellBrite488阴性腹膜细胞（即旁观细胞）中的细胞死亡情况；3）将FITC-LPS电穿孔处理的CD45.1+BMDM转移到同类CD45.2+Gsdmd

-/-小鼠的腹腔中，观察Gsdmd-/-小鼠中的CD45.2+腹膜细胞是否发生焦亡。在这些模型中，均观察到了焦亡细胞会引起小鼠体内的旁观细胞发生细胞

死亡。这些实验表明，许多细胞类型在体内都会发生旁观者焦亡。综上，细胞焦亡在体外和体内的多种细胞类型均能引发旁观细胞死亡。

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Figure1.Intercellularpropagationofpyroptosisoccursinvitroandinvivo

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