艾沙康唑临床应用专家共识2025 .pdfVIP

学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

艾沙康唑临床应用专家共识2025

艾沙康唑（ISA）作为最新一代三唑类抗真菌药物，抗菌谱广，

对常见致病真菌包括霉菌、酵母菌和双向真菌均有活性。

Q1.ISA的作用机制和药代动力学特性

ISA通过抑制羊毛甾醇14-α-脱甲基酶来阻断麦角固醇合成，

促使真菌细胞凋亡。ISA分子式上的侧链增加了分子与真菌CYP51

蛋白的亲和力，拓展了抗菌谱。ISA具有线性药代动力学特征，

在体内分布广泛，平均稳态分布容积高，约为450L。与伏立康唑

（VOR）和泊沙康唑（POS）的静脉剂型不同，水溶性的艾沙康唑

硫酸脂静脉剂型未添加赋形剂（SBECD）。ISA静脉给药1h后达

到峰浓度（Cmax），稍快于口服剂型（2~3h），且Cmax较口服

剂型高22%。ISA口服剂型生物利用度高（98%），多剂量给药下

口服剂型和静脉剂型获得相似的药物暴露量（AUC），且吸收不受

食物及胃酸pH值的影响。体内/体外研究表明CYP3A4、CYP3A5和

后续的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶参与了ISA的代谢。如表1

所示，ISA抗菌谱广，对各种常见的真菌具有广谱抗菌活性。

Q2.ISA是否需要进行常规药物浓度监测？

推荐：基于国际曲霉病指南推荐和VITAL研究中ISA药代动

力学分析，不推荐ISA进行常规药物浓度监测（TDM），如果患者

治疗无效，或出现药物相关性毒副反应、或存在较多药物相互作

用等特殊患者，可结合临床需求进行TDM（AⅢ）；目前ISA缺乏

明确有效的药物治疗浓度范围，根据Ⅲ期临床研究，在标准剂量

给药后，ISA谷浓度波动在1～7mg/L可能提示足够的AUC（CⅢ）。

Q3.ISA对P450同工酶的影响，及其与免疫抑制剂的相互作

用

推荐：基于已发表唑类药物相互作用数据和产品说明书，实

体器官移植（SOT）或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者

臣心一片磁针石，不指南方不肯休。——文天祥

接受ISA预防或治疗初始剂量不作调整（AⅡ）；基于免疫抑制治

疗患者的回顾性研究，合并用药时ISA剂量无需调整，免疫抑制

剂初始治疗采用标准剂量，治疗中持续监测免疫抑制剂（血浆环

孢素、西罗莫司、他克莫司）的血药浓度水平，并根据情况适当

调整剂量（BⅢ）。

Q4.ISA对真菌敏感性的实验室检测，是否存在唑类药物的交

叉耐药？

参照EUCAST发布的真菌药敏折点，ISA对于酵母菌（念珠菌

和隐球菌）的临床折点尚未建立。ISA对烟曲霉和黄曲霉的敏（S）

折点定义为≤1μg/mL。中国流行病学数据显示，ISA与两性霉素

B（AmB）对毛霉菌属具有相似的活（MIC50=0.5μg/mL和MIC90=1

μg/mL），ISA对曲霉菌属具有与VOR相似的活性（MIC50=1μg/mL

和MIC90=12μg/mL）。对于三唑类抗真菌药物耐药的烟曲霉，ISA

的耐药性呈现差异性。耐药取决于CYP51A突变的类型，伴有

TR34/L98H突变的菌株对三唑类药物呈现泛耐药，ISA的MIC升高；

但对于G54和M220位点改变的菌株，ISA依然保持敏感。

Q5.ISA在IA治疗中的临床应用

推荐：基于SECURE研究和多项国际指南，推荐ISA用于罹患

侵袭性曲霉病（IA）成人患者的一线单药治疗（AⅠ）；伴有轻度

或中度肝损伤（Child-PughA级和B级）或具有潜在肝脏损害风

险的IA患者推荐使用ISA进行治疗（AⅠ）；重度肾功能不全的

IA患者推荐ISA进行初始治疗（AⅢ）；基于一项Ⅲ期临床研