自体活性物质和解热镇痛抗炎药理.pptVIP

第九章自体活性物质和解热镇痛抗炎药理小分子化学信号物质：组胺、5-HT、LT、PG、NO、腺苷大分子化学信号物质：血管活性神经肽类、细胞因子、生长因子02自体活性物质（autacoids），又称局部激素，多数在动物机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。01自体活性物质第一节组胺与抗组胺药组胺与变态反应I型变态反应：由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主的速发型变态反应（如过敏性肠炎、荨麻疹）II型变态反应：变应原与相应抗体结合引起的以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应（如输血反应）III型变态反应：以抗原抗体复合物在组织中沉积，引起组织炎症为主的免疫复合物反应（如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等）IV型变态反应：以致敏T细胞介导为主的迟发型过敏反应（如传染性变态反应、移植排斥反应等）变态反应分类组胺组胺酸脱羧酶1、合成:2、贮存：（1）使肥大细胞CAMP↓,CGMP↑的因子—Ach、受体激动剂、受体拮抗剂等（2）直接损伤肥大细胞膜的因子—吗啡、多粘菌素、多肽类、缓激肽、蛇毒等（3）I型变态反应3、释放：01外周组织：H1受体03中枢神经系统：H3受体02H2受体组胺受体H1、H2受体在动物体内的分布及生物学作用受体类型分布生理效应病理效应阻断剂H1支气管、胃肠子宫平滑肌皮肤血管心房，房室结收缩收缩扩张收缩加强，传导减慢呼吸困难、腹泻通透性增加苯海拉明异丙嗪扑尔敏息斯敏H2胃壁细胞血管心室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，心率加快胃肠溃疡血压下降西咪替丁雷尼替丁法莫替丁H3中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成与释放thioperamide苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑（息斯敏）抗过敏作用强度、持续时间：扑尔敏异丙嗪苯海拉明[药理作用]抗组胺H1效应：对H1受体有亲和力，无内在活力。可完全对抗组胺收缩支气管平滑肌、胃肠道平滑肌的作用；显著抑制组胺引起的毛细血管通透性增加及水肿，部分对抗组胺舒张血管降低血压的作用。一、H1受体阻断药2．中枢作用镇静与嗜睡作用（苯海拉明异丙嗪扑尔敏）抗晕、镇吐作用(中枢抗胆碱作用)。3．其他作用H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗5－HT作用。口服吸收良好肝内代谢后经肾排泄肝损伤可使药物作用时间延长。[体内过程]变态反应性疾病：对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效；对慢性荨麻疹疗效较差；对支气管哮喘和过敏性休克作用更弱。晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病有镇吐作用。其他：可用作麻醉前给药，以加强抗胆碱药作用。[临床应用]治疗消化性溃疡药物。西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁（ranitidine)。H2受体阻断药STEP2STEP1竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁西咪替丁。[药理作用][临床应用]十二指肠溃疡，胃溃疡[不良反应]西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性。抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。第二节前列腺素（Prostaglandins,PG）前列腺素是前列烷酸的衍生物，是二十烷类化合物，具有多种生物学活性。一、生物合成与降解合成部位：01合成原料：02合成过程：03PG：除红细胞外的全身各组织TX：血小板04花生四烯酸0501PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。03PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。02PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张而降血压。04PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。二、生物学活性三、常用药物对生殖系统的作用：1、溶解黄体——同期发情、持久黄体、卵巢黄体囊肿2、收缩子宫——催产、引产、人工流产、子宫蓄脓3、影响精子的发生和移行——提高人工授精效果地诺前列素（Dinoproset）[作用与应用][作用与应用]具有强大的溶解黄体作用。主要用于诱导母畜同期发情、同期分娩；治疗母畜持久黄体、卵巢囊肿、产后子宫复原不全、胎衣不下、子宫蓄脓、子宫出血等。0102氯前列醇（Fluprostenol）第二节解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic01antiflammatorydrugs）是一类化构不同，但都可抑制环氧酶活性，减少中枢前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（nons