细胞增殖和凋亡异常与疾病.pptVIP

***细胞凋亡异常与疾病添加标题细胞凋亡失调与疾病添加标题概述添加标题细胞凋亡的过程与调控添加标题细胞凋亡与疾病的防治添加标题细胞凋亡异常的发生机制*凋亡相关基因激活DNase激活、Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞悉尼·布雷诺尔罗伯特·霍维茨约翰·苏尔斯顿2002年诺贝尔生理与医学奖获得者?细胞凋亡大致过程(Theprocessofapoptosis)+cAMP、Ca2+、神经酰胺死亡信号凋亡诱导因素受体凋亡信号转导凋亡基因激活凋亡的执行凋亡细胞清除诱导期效应期降解期*细胞凋亡的调控凋亡信号凋亡信号转导凋亡相关基因激活细胞凋亡的执行凋亡细胞的清除?*凋亡信号生理性凋亡信号激素或生长因子的直接作用：糖皮质激素→淋巴细胞凋亡谷氨酸→皮质神经元凋亡TNF、TGF-β→多种细胞凋亡病理性凋亡信号激素或生长因子的间接作用：睾丸发育不良→睾丸酮↓→前列腺上皮细胞凋亡腺垂体功能异常→ACTH↓→肾上腺皮质细胞凋亡*病理性凋亡信号理化因素射线、化疗药微生物学因素细菌、病毒免疫性因素化学促癌物质病毒EB病毒人类乳头状瘤病毒诱导性因素抑制性因素*诱导因素抑制因素1、激素与生长因子：1、生长因子：糖皮质激素IL-2IL-2去除神经生长因子2、理化因素：2、某些激素：强酸、强碱、乙醇ACTH抗癌药物睾丸酮高温、射线雌激素3、免疫性因素：3、某些药物：细胞毒T淋巴细胞Caspase抑制剂4、生物学因素：基因转录抑制剂细菌、病毒蛋白翻译抑制剂5、细胞因子：4、EB病毒TNF-α、IFN-γ人类乳头状瘤病毒细胞凋亡的诱导与抑制#2022*细胞凋亡的过程与调控凋亡信号凋亡信号转导凋亡相关基因激活细胞凋亡的执行凋亡细胞的清除?*内质网介导的凋亡通路死亡受体介导的凋亡通路细胞凋亡信号的转导(transduction)死亡受体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路*死亡受体介导的凋亡通路-是一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号的膜受体，属于TNF受体基因超家族成员，包括：Fas、TNFR1、DR3、4、5死亡受体配体：TNF-α、Fas配体、DR配体等*死亡受体介导的凋亡通路*死亡受体介导的凋亡通路*Fas细胞膜FasL肿瘤坏死因子受体家族Caspase-1降解H1组蛋白DNA暴露酶切位点胞外抗Fas抗体、免疫细胞表面的FasL及可溶性FasL等神经鞘磷脂酶活性神经酰胺激活蛋白激酶caspases级联反应Ca2+信号系统核酸内切酶细胞凋亡*死亡受体介导的凋亡通路细胞凋亡信号的转导(transduction)线粒体介导的凋亡通路由死亡受体非依赖的凋亡信号启动（如：射线、化疗药、微生物、细胞因子和生长因子缺乏等）*线粒体内外膜间通透性转换孔(PTP)开放线粒体膜通透性增大凋亡启动因子释放细胞凋亡线粒体跨膜电位(ψm)凋亡诱导因素Ca2+、NO、缺血、缺氧