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急性缺氧条件下肝细胞线粒体碳代谢通路关键基因的筛选与机制研究

目录

急性缺氧条件下肝细胞线粒体碳代谢通路关键基因的筛选与机制研究（1）

一、内容概要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1急性缺氧对肝细胞的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.2线粒体碳代谢通路的重要性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.3研究目的与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

二、文献综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

2.1急性缺氧条件下的肝细胞研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

2.1.1急性缺氧对肝细胞的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

2.1.2肝细胞对急性缺氧的适应性反应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

2.2线粒体碳代谢通路的概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

2.2.1线粒体碳代谢通路的组成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

2.2.2线粒体碳代谢通路的调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

三、研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

3.1实验材料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

3.1.1细胞株．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

3.1.2主要试剂与仪器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

3.2实验方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

3.2.1急性缺氧模型的建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

3.2.2肝细胞线粒体分离．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

3.2.3关键基因的筛选与鉴定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

3.2.4机制研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

四、实验结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

4.1急性缺氧条件下肝细胞线粒体功能的改变．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

4.1.1呼吸链功能的变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

4.1.2氧化应激水平的变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

4.2关键基因的筛选结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

4.2.1差异表达基因的筛选．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

4.2.2关键基因的生物信息学分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

4.3机制研究的结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

4.3.1关键基因对线粒体碳代谢通路的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

4.3.2信号转导途径的探究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

五、讨论与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

5.1急性缺氧条件下肝细胞线粒体功能变化的分析．．．．．．．．．．．．．．27

5.2关键基因在急性缺氧条件下的作用探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

5.3机制的深入分析与验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

六、结论与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

6.1研究结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

6.2研究创新点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

6.3展望与建议．．．．．．．．．