高乳酸血症与乳酸酸中毒.ppt

线粒体毒性：核苷类似物影响细胞线粒体DNA聚合酶活性。mtDNA变异mtDNA缺失抑制人体DNA聚合酶γ，损害mtDNA合成，导致神经元、脂肪细胞、肌肉、胰腺等细胞内mtDNA缺失，影响线粒体内膜电子传递链的氧化磷酸化反应，ATP减少。乳酸生成过多第20页，共34页，星期日，2025年，2月5日严重肝病酮症酸中毒，酮体抑制肝脏对乳酸摄取嗜酒，乙醇氧化升高丙酮酸向乳酸转化乳酸清除不足第21页，共34页，星期日，2025年，2月5日乳酸代谢紊乱的分类正常人血乳酸浓度为1.0±0.5mmol/L高乳酸血症：血乳酸浓度轻到中度升高(2~5mmol/L)，无代谢性酸中毒。乳酸酸中毒：血乳酸浓度持续升高(5mmol/L)，伴有代谢性酸中毒。第22页，共34页，星期日，2025年，2月5日乳酸酸中毒的分类A型:发生乳酸中毒，且有组织灌注不足或氧合不足的组织低氧血症的临床证据。B型:虽无组织灌注不足和氧合不足的临床证据，但有隐匿性组织灌注不足存在。B1与基础疾病有关的乳酸中毒B2由药物和毒素引起的乳酸中毒B3由先天代谢障碍导致的乳酸中毒其他,如D-La(右旋异构体乳酸中毒)低血糖。第23页，共34页，星期日，2025年，2月5日A型(有组织低氧血症的临床证据)

休克(心源性、脓毒性、低血容量性)局部低灌注(肢体和肠系膜缺血)严重低氧血症CO中毒严重哮喘第24页，共34页，星期日，2025年，2月5日,,,,__________________,__________________,__________________,__________________,__________________,__________________,__________________,__________________关于高乳酸血症与乳酸酸中毒第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日主要内容1.乳酸代谢2.高乳酸血症病因3.临床表现5.治疗第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日乳酸的产生机体所有组织均有糖酵解产生乳酸的能力,内脏,大脑和骨骼肌等高代谢器官是乳酸生成的主要来源,乳酸的生成只能来自丙酮酸的转化,因此乳酸的水平依赖丙酮酸的代谢。第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日__________________,乳酸为无氧糖酵解的产物第一阶段葡萄糖在细胞质无氧条件下转化成丙酮酸，丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下生成乳酸或进人线粒体参与第二阶段反应，即有氧条件下丙酮酸在丙酮酸脱氢酶的作用下生成乙酰辅酶Ａ，后者参与三羧酸循环。灌注不足、缺氧条件下，丙酮酸则转化为乳酸，即进入糖酵解过程。正常情况下大部分丙酮酸进人线粒体参与第二阶段反应。乳酸的产生第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日__________________,在无氧条件下丙酮酸不能进人线粒体参与第二阶段反应，大量乳酸随之产生。糖酵解是细胞广泛存在的代谢途径，机体所有组织均有糖酵解产生乳酸的能力，特别是在耗能较多的组织细胞如神经细胞、脑、骨骼肌细胞和血红细胞内更加活跃。乳酸的产生苏文凌,朱铁虹.高乳酸血症的病因及治疗研究进展[J].疑难病杂志,2017,16(8):848-851第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日__________________,乳酸氨基酸丙酮酸?乙酰辅酶A葡萄糖糖酵解LDHNADH+HCO2+H2O三羧酸循环NAD+糖异生(缺氧条件)（有氧条件）糖酵解：葡萄糖或糖原在无氧或缺氧条件下，分解为乳酸同时产生少量ATP的过程，由于此过程与酵母菌使糖生醇发酵的过程基本相似，故称为糖酵解。糖异生：由简单的非糖前体（乳酸、甘油、生糖氨基酸等）转变为糖（葡萄糖或糖原）的过程。在哺乳动物中，肝是糖异生的主要器官，正常情况下，肾的糖异生能力只有肝的1/10，长期饥饿时肾糖异生能力则可大为增强。病理生理第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏50%,其次是肾脏25%,骨骼肌和心肌25%。肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧化供能,在乳酸清除中占有重要的地位，不仅清除量大，且速度快；肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加。乳酸的清除第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日乳酸最大生成率可达到3500mmol/d。乳酸最大转化能力肝脏就达4400mmol/d,加上肾脏的最大转