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ACEI类药物的临床应用
ACEI即血管紧张素转换酶抑制剂,最早应用于临床的是从蛇毒中提取的九肽-
替普罗肽,近年来人们研制出了20余种ACEI类药物,目前临床应用较多的有雷
米替利等。除有效降压外,ACEI还具有心肾保护作用,可降低各类心血管事件的
发生,尤其适合于合并心功能不全、心肌梗死、2型糖尿病患者。
1作用机制
血管紧张素转化酶(ACE)是肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统中的
个重要环节,该系统对血压的调节有着极其重要的意义。ACE的主要作用是将血管
紧张素Ⅰ转化为具有强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ;此外ACE还能够催化有促血
管舒张作用的缓激肽水解。而ACEI主要的药理作用是抑制ACE活性,减少血管紧
张素Ⅱ的生成,减少缓激肽的水解,导致血管舒张、血容量减少血压下降。此类药
的作用与血浆肾素水平有密切关系,对血浆肾素活性高者效果更好。
2常见的ACEI药物
2.1含巯基(-SH)或硫基(-SR)类卡托普利、阿拉普利。
2.2含羧基(-COOH)类依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、喹
那普利、地拉普利、西拉普利、贝那普利、螺普利、群多普利、莫昔普利、咪达普
利。
2.3含次膦酸基(-POO-)类福辛普利。
3临床应用
3.1抗高血压国内外专家经过长期临床应用,摸索出了许多治疗高血压
的有效药物配方,这些配方已被国际公认为最佳配方组合。其中,最好的就是
ACEI类药物。国际上各个高血压标准指南都推荐“ACEIA+利尿剂”这个配方组
合。
单用ACEI类药物对轻中度高血压病人能降低舒张压20%,约70%的病人可
控制血压;加用利尿药后95%的病人有效,对肾血管性高血压特别有效,对心肾脑
等器官有保护作用;能减轻心肌肥厚,能阻止或逆转心血管病理性重构。有报道卡
托普利能改善对胰岛素的敏感性,胜过其他降压药。
3.2治疗充血性心力衰竭能延长病人寿命,改善预后胜过其他扩血管药
与强心药,是近代心衰治疗的一大进展。能改善血流动力学和器官灌流,与利尿药
合用是现在心衰的最好治疗之一。
3.3治疗心肌梗死对心梗发生24h、无心功能不全者6个月的存活率无
改善(CONSENSUSⅡ,1992,依那普利);对心梗发生3~16天者,42个月死亡率
降低(SAVE,1992,卡托普利)。
3.4抗动脉粥样硬化作用
3.5抗心肌缺血与心肌保护作用能减轻心肌缺血性再灌注损伤引起的心
律失常,能缩小心肌梗死范围。
4ACEI应用的临床优点
ACEI对中枢神经和植物神经功能没有影响,亦不影响性功能。与其他直
接血管扩张剂不同,其产生的降压效应并无反射性心动过速,并能防止由利尿剂产
生的继发性高醛固酮血症。
ACEI对代谢亦无影响,血钾稳定,血浆尿酸可能下降,血胆固醇及血脂
无明显改变。因此对冠脉病及血管性损害的危险因素的影响是中性的或者有利。有
些研究ACEI可减少胰岛素抵抗并对糖代谢有益。对下列伴随疾病的病人可以安全
使用:(1)哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病;(2)周围血管疾病,包括雷诺现象;
(3)抑郁;(4)糖尿病。
5临床应用ACEI的特殊指征
5.1心室肥厚ACEI类药物能减轻左室肥厚的作用,较其他抗高血压药物
大2倍,此种效应也对血管性肥厚有效。
5.2左室功能不全或心力衰竭能使症状性充血性心力衰竭病人降低死亡
率,对轻度有症状的心衰病人,亦明显降低心血管病病死率及死亡率。
5.3糖尿病及糖尿病肾病能用以治疗胰岛素依赖或非依赖性高血压糖尿
病病人,卡托普利已表明可增加胰岛素敏感性,但其临床意义尚未确定。长期的临
床试验亦显示可使糖尿病病人减缓慢性肾功能衰竭的进展。
5.4肾脏病对肾小球滤过率减少的其他类型肾脏病人能减少蛋白尿。已
有报道长期ACEI治疗可增加滤过率及肾血浆流量。但是对原因不明的肾功能衰竭
病人使用要特别小心,因为若双侧肾动脉狭窄可促使急性肾功能衰竭。
6ACEI应用的禁忌证及各项慎用的情况
妊娠高血压绝对禁用ACEI,可使胎儿畸形,所以育龄妇
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