高血压药物治疗的合理应用.ppt

心理性格因素对降压疗效的影响有效无效－－XiongW,YaoCW,HuangGF.ChineseJournalofClinicalRehabilitation，2003,7(3):4092-4093第46页，共85页，星期日，2025年，2月5日精神因素：如安慰剂效应(PlaceboEffects)药理效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性疗效自然恢复无治疗总效应安慰剂心理治疗有效率可达30%以上（疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等）。心绞痛和心衰的控制也有效。不良反应暗示率达到30%（嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞?等）。第47页，共85页，星期日，2025年，2月5日影响药物相互作用结果的因素药物相互作用的临床结果根据Hanston,ScienceMedicine,1998;5:16-25.修改病人因素药物使用遗传疾病饮食/营养环境吸烟饮酒剂量持续时间使用次数使用频率用药途径剂型高度可变性第48页，共85页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用两大类药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，占到40％。就是两种或两种以上药物合用或先后使用时，彼此间在代谢过程中发生相互影响，使药效和不良反应发生改变的作用第49页，共85页，星期日，2025年，2月5日羟甲基戊二酸辅酶A（HMG-CoA）

还原酶抑制剂的药代动力学HMG-CoA亲脂性CYP450抑制剂存在时浓度增加辛伐他汀是3A4/2D6是洛伐他汀是3A4是普伐他汀否无否阿伐他汀是3A4是西立伐他汀是3A4/2C8是氟伐他汀是2C9是第50页，共85页，星期日，2025年，2月5日食品药品监督管理局（美国）

近日对辛伐他汀标签的更改避免辛伐他汀与以下药物联用：伊曲康唑，同康唑，奈法唑酮，HIV蛋白水解酶抑制剂，红霉素，克拉霉素或葡萄柚汁（1升/日）避免剂量高于10mg/日的辛伐他汀与以下药物联用：环孢霉素，吉非罗齐，烟酸避免剂量高于20mg/日的辛伐他汀与以下药物联用：乙胺磺呋酮，戊脉安（其它CYP2D6抑制剂？硫氮酮？）第51页，共85页，星期日，2025年，2月5日CYP450系列药物代谢同功酶的人种差异同功酶人种差异CYP2C9在1-5%的高加索人、2%的非裔美国人或韩国人中活性弱CYP2C19缺乏：~20%的亚洲人和2-5%的高加索人CYP2D6缺乏：~8%的高加索人、1-3%的非裔美国人、~1%的亚洲人LevyRH,ThummelKE,TragerWF,HanstenPD,EichelbaumM.MetabolicDrugInteraction,LippincottWilliamsWilkins,2000.第52页，共85页，星期日，2025年，2月5日抗抑郁药对P450酶的影响

(摘自美国门诊抑郁诊治指南第二版第94页*）*SecondEdition:OutpatientManagementofDepression:AGuideforthePrimary-CarePractitioner**该抗抑郁药与经此CYP酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比％?Noorminimaleffect(20%)**+Mildeffect(20%-50%)**++Moderateeffect(50%-150%)**+++Substantialeffect(150%)**左洛复?文拉法辛西酞普兰左旋西酞普兰帕罗西汀氟伏沙明氟西汀1A22D62C9/102C193A3/4?+???????+++?+++++++?+++?????+++????+++++????+++第53页，共85页，星期日，2025年，2月5日早晨饮用葡萄柚汁：

夜晚洛伐他汀水平小幅↑16位受试者在每日上午饮用葡萄柚汁3日后，在下午使用洛伐他汀40mg洛伐他汀曲线下面积（AUC）增加一倍（范围：1.2-4.3倍）洛伐他汀曲线下面积（AUC）200150100500洛伐他汀洛伐他汀+葡萄柚汁RogersJDetal,ClinPharmacolTher1999;66:358-366.第54页，共85页