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细菌的感染与免疫病原生物学教研室
010203正常菌群与条件致病菌(机会致病菌)正常菌群(normalflora)1概念:在人体各部位经常寄居而对人体无害的细菌2分布:皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽腔、口腔、肠道、尿道、阴道等3正常菌群的生理作用(1)拮抗作用:生物屏障①改变pH:抑制外来菌②占位性保护作用:生物膜③争夺营养④抗生素与细菌素的作用(2)营养作用代谢:蛋白质、糖、脂肪、胆汁、胆固醇合成:维生素转化:激素免疫作用Ag-Ab-本身、其他抗衰老作用肠道:双歧杆菌、乳杆菌等超氧化物歧化酶(SOD)条件致病菌(opportunisticpathogen)在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染。条件致病菌致病的条件:改变寄生部位:宿主免疫功能下降激素、抗癌药、放疗、AIDS等菌群失调大量抗生素:二重感染微生态失调菌群失调人体、微生物和外界环境:微生物与宿主、环境的关系(microeubiosis;microdysbiosis)相互依存、相互制约医学微生态学:细胞或分子水平:微生态平衡与失调细菌的致病性致病性:细菌引起感染的能力毒力:致病性强弱半数致死量(medianlethaldose,LD50)半数感染量(medianinfectivedose,ID50)(半数实验动物死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量)细菌致病的原因:一、毒力:(一)侵袭力:侵入、寄居
繁殖、扩散抵抗防御(二)产毒性:产生并释放内外毒素二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径粘附素(adhensin)粘附与定植—繁殖与扩散条件:粘附素—粘附素受体特异性菌毛粘附素:菌毛分泌非菌毛粘附素:细菌表面G-:外膜蛋白G+:细胞壁(一)侵袭力:抗吞噬、抗体液中杀菌物质免疫逃逸细菌大量繁殖、扩散微荚膜:沙门氏菌:Vi抗原细胞壁外层结构A群链球菌:M蛋白大肠埃希菌:K抗原荚膜侵袭性物质01侵袭素(invasin):蛋白质,侵袭基因编码侵入到上皮细胞02侵袭性酶类血浆凝固酶透明质酸酶IgA蛋白酶0301细菌生物被膜(bacterialbiofilm)02细菌附着在有生命或无生命的材料表面,03由细菌及其分泌的胞外多聚物构成的膜04状细菌群体。05保护性生存方式:06利于粘附07阻挡抗生物渗入08抵抗免疫杀伤09信号传递:耐药基因、毒力基因10已形成多重耐药01存在部位:05铜绿假单胞菌04常见细菌:02上皮细胞03人工医疗材料06表皮葡萄球菌08可脱落、扩散07可在粘附原位感染外毒素(exotoxin):来源:G+,少数为G-胞浆内合成后分泌到菌体外,或在细菌死亡溶解后释放成分:蛋白质:A亚单位:活性蛋白B亚单位:结合蛋白基因:染色体(霍乱)质粒(LT、ST、破伤风、炭疽)噬菌体(白喉)毒性:强稳定性差,可经甲醛脱毒制成类毒素毒性作用:有组织器官选择性:神经毒素、细胞毒素、肠毒素、其他毒素刺激机体产生抗毒素(二)产毒性:神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素封闭抑制性神经元质粒肉毒梭菌肉毒毒素阻断乙酰胆碱释放前噬菌体细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素抑制蛋白质合成前噬菌体肠毒素霍乱弧菌肠毒素激活腺苷酸环化酶使肠上皮细胞内cAMP含量上升染色体大肠埃希菌肠毒素同霍乱弧菌质粒金黄色葡萄球菌肠毒素刺激呕吐中枢质粒/染色体其他化脓性链球菌红疹毒素破坏毛细血管内皮细胞前噬菌体产气荚膜梭菌α毒素分解细胞膜上的卵磷脂染色体鼠疫耶尔森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管内皮细胞质粒炭疽芽胞杆菌毒性复合物血管通透性增高质粒2、内毒素(endotoxin):LPS◆来源:G-,细菌死亡溶解后释放◆成分:脂多糖,耐热◆毒性:弱◆能脱毒制成类毒素?--脱毒的内毒素◆刺激机体产生抗体◆毒性
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