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举个“粒”子系列③ —— 组织内中性粒细胞及研究切入点.pdf

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举个“粒”子系列③——组织内中性粒细胞及研究切入点

一、组织内中性粒细胞——召之即来,使命必达

中性粒细胞在骨髓(BM)中产生,释放到外周循环系统后经历表型的昼夜节律振荡,当组织受到感染或损伤时,

炎症信号会吸引中性粒细胞迁移并进入组织,这个过程被称为中性粒细胞外渗(NuetrophilExtravasation),涉及激

活、黏附、转移、趋化和聚集等多个步骤;即使没有炎症相关因素的刺激,中性粒细胞也会自发进入多个组织(肺、脾

脏、肝脏等)。

图1:中性粒细胞外渗级联反应[1]

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中性粒细胞在组织中的存在时间相对较短,相关影响因素包括炎症程度、病原体的类型/数量,以及免疫系统的调

节等,也会因为个体差异和特定情况而有所不同,在某些疾病或炎症状态下,中性粒细胞的寿命可能会延长或缩短。一

旦中性粒细胞完成了任务,便会被其他免疫细胞清除,或者通过凋亡(程序性细胞死亡)自我了结,因此新的中性粒细

胞可以取而代之,维持免疫系统的正常功能。

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图2:中性粒细胞在组织中的命运[2]

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二、组织内中性粒细胞多样性、可塑性探究——单细胞RNA测序技术

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种高度侵袭性和异质性疾病,具有不同的组织学亚型和不同的突变特征,全球年死亡

率为180万患者。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的进步使复杂的NSCLC肿瘤微环境(TME)的精细解析成为

可能,scRNA-seqNSCLC研究已经发现了许多肿瘤微环境异质性。

奥地利因斯布鲁克医科大学ZlatkoTrajanoski教授课题组在国际知名期刊CancerCell在线发表题为

“High-resolutionsingle-cellatlasrevealsdiversityandplasticityoftissue-residentneutrophilsinnon-small

celllungcancer”的论文,对NSCLC肿瘤组织中的细胞群体特征进行分析,关注到组织驻留中性粒细胞(TRNs)与

免疫检查点抑制剂治疗不良预后之间的相关性。

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研究结果:

大规模NSCLC单细胞图谱

作者整合了9项研究的scRNA-seq数据和21个数据集核心,集合898422个细胞的数据信息,将其注释为12个

类型标识、44个主要细胞亚型/细胞状态(169223个上皮细胞、670409个免疫细胞、58790个基质细胞和内皮细胞)。

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图谱中的癌细胞群体(来源于原发肿瘤及转移组织的83439个细胞)显示出转录组谱的高度异质性。研究者根据

其特定标记基因表达特征应用高分辨率肺癌细胞分类,将其划分为不同的类群:

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