药物对血液系统的毒.pptVIP

白细胞吞噬细胞粒细胞中性粒细胞（4.3×109/L）嗜酸性粒细胞（0.2×109/L）嗜碱性粒细胞（0.07×109/L）单核细胞（血液）巨噬细胞（肝、脾、骨髓）淋巴细胞T细胞（胸腺，细胞免疫）B细胞（骨髓，体液免疫）血液形成（2）血液毒性（hematotoxicity)概念药物对血液的形成和功能的影响内容对红细胞的毒性作用对白细胞的毒性作用对血小板的毒性作用骨髓抑制典型例子肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制二、对红细胞的直接毒性作用血红蛋白氧结合的竞争性抑制01红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血02基本类型：贫血1243化疗药物损伤造血干细胞。?化疗药物导致溶血性贫血：丝裂霉素。?铂类化疗药物导致肾脏损害，减少EPO生成。?合并肿瘤性致贫血原因：骨髓侵犯、慢性失血、营养不良、肝肾功能障碍。1234红细胞毒性作用举例一氧化碳中毒氰化物和硫化氢中毒铅中毒高铁血红蛋白血症氧化溶血当血红蛋白不与氧结合的时候，有一个水分子从卟啉环下方与亚铁离子配位结合，而当血红蛋白载氧的时候，就由氧分子顶替水的位置除了运载氧，血红素还可以与二氧化碳、一氧化碳、氰离子结合，结合的方式也与氧完全一样，所不同的只是结合的牢固程度，一氧化碳、氰离子一旦和血红素结合就很难离开，这就是煤气中毒和氰化物中毒的原理，遇到这种情况可以使用其他与这些物质结合能力更强的物质来解毒，比如一氧化碳中毒可以用静脉注射亚甲基蓝的方法来救治。一氧化碳中毒01竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合02氰化物和硫化物中毒03机制：氰化物和硫化物通过抑制线粒体血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代谢能量产生。04血红素氧化酶是血红素降解过程中的一种限速酶，有3种亚型:HO-1、HO-2和HO-3，HO-1为诱导型血红素氧化酶，是一种急性应激反应蛋白，所降解的产物是CO、铁和胆红素，具有扩张血管和抗氧应激损伤等保护作用。铅中毒01机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶δ-ALAD，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血。02治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巯基丙醇等。03铅可以抑制血红素的合成与铁、锌、钙等元素拮抗，诱发贫血，并随铅中毒程度加重而加重。尤其是本身患有缺铁性贫血的儿童。2011年3月，浙江湖州德清县新市镇一家蓄电池厂周边多名儿童及成人，在医院检查过程中被发现血铅超标。共检测出血铅超标332人，其中职工及家属327人，村民5人。超标人员中，成人233人(其中企业职工232人、村民1人)，儿童99人(其中企业职工子女95人、村民子女4人)。2009年以来各地血铅事件212009年9月，福建上杭县百余儿童血铅含量超标，污染源华强电池厂停产。2010年3月，四川隆昌县94名村民血铅异常，其中儿童88人，忠义合金有限公司被令停产。2009年10月，“铅都”河南济源市共检测出千名儿童血铅超标，32家小铅厂停产整顿。2010年1月，江苏大丰市51名儿童查出血铅含量超标，确认盛翔电源有限公司为污染源。432010年7月，云南大理84名儿童血铅超标，系当地村民土法“小氰池”提金所致。2011年1月，安徽省怀宁县血铅超标儿童数量达100多名，认定博瑞电源有限公司所产生的铅污染为此次事件的肇事主源。2011年3月，浙江台州上陶村等3个村庄共检测597人，血铅超标168人，其中儿童53人，需要驱铅治疗3人。这是一起由台州市速起蓄电池有限公司引起的铅污染事件高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白形成：Fe2+代表药物：伯氨喹、非那西丁作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨苯乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。1Fe3+2非那西丁代谢产物均具有高氧化能力氧化溶血原因：服用“氧化性”药物如非那西丁出现异常血红蛋白M或H有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲兰等机制：葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinzbodies,亨氏小体）。海因小体的形成过程不可逆，并可进展为海因小体溶血性贫血（Heinzbodyanemia)。光镜下的海因小体伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸盐GSSGGSHFe3+Fe2+6-PD谷胱甘肽还原酶NADPNADPH伯氨喹