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*CH3CO~COA乙酰转移酶COASH4.乙酰基结合反应氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH--CCH3SNH2OOO溶解度反而↓第31页,共76页,星期日,2025年,2月5日*反应类型的多样性解毒与致毒的两重性生物转化作用的特点转化反应的连续性第二相反应第一相反应第32页,共76页,星期日,2025年,2月5日*三、影响生物转化作用的因素年龄性别疾病诱导物抑制物第33页,共76页,星期日,2025年,2月5日*第三节胆汁与胆汁酸的代谢第34页,共76页,星期日,2025年,2月5日*一、胆汁胆汁固体成分主要为胆汁酸盐,占50%。还有胆固醇、胆色素等代谢物及药物、毒物、重金属盐等。分肝胆汁和胆囊胆汁分泌液排泄液胆汁酸盐与脂类消化有关将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出第35页,共76页,星期日,2025年,2月5日*(一)胆汁酸的分类二、胆汁酸的代谢初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjungatedbileacid)按来源分按结构分第36页,共76页,星期日,2025年,2月5日*游离胆汁酸结合胆汁酸初级胆汁酸胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次级胆汁酸脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸石胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸胆汁酸的分类第37页,共76页,星期日,2025年,2月5日*B.甘氨鹅脱氧胆酸A.脱氧胆酸C.牛磺石胆酸D.牛磺脱氧胆酸下列哪种胆汁酸是初级结合胆汁酸第38页,共76页,星期日,2025年,2月5日*初级胆汁酸的生成
------清除胆固醇的主要方式合成原料:胆固醇合成部位:肝细胞微粒体、胞液关键酶:胆固醇7α-羟化酶(二)胆汁酸的生成第39页,共76页,星期日,2025年,2月5日*胆固醇(27C)初级结合型胆汁酸过程7α-羟化胆固醇7α-羟化酶(限速酶)初级游离胆汁酸(24C)(胆酸、鹅脱氧胆酸)第40页,共76页,星期日,2025年,2月5日*7α-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的负反馈调节4.初级胆汁酸生成的调节胆汁酸回收↑,其生物合成↓胆汁酸回收↓,其生物合成↑第41页,共76页,星期日,2025年,2月5日*3.糖皮质激素、生长激素可使7α-羟化酶↑2.高胆固醇饮食抑制HMGCoA还原酶,增加7α-羟化酶基因的表达4.甲状腺素使7α-羟化酶合成↑,导致血浆胆固醇↓第42页,共76页,星期日,2025年,2月5日*初级结合型胆汁酸2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环随胆汁入肠,肠菌作用水解牛磺酸甘氨酸初级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸7α羟基肠菌作用(脱氧胆酸与石胆酸)第43页,共76页,星期日,2025年,2月5日*HO73HCOOHHOOH7123HCOOH脱氧胆酸石胆酸第44页,共76页,星期日,2025年,2月5日*(95%~97%)胆固醇结合胆汁酸(门静脉)被动吸收主动吸收水解脱羧排泄胆汁酸的肠肝循环(0.4~0.6g/d)(合成0.4~0.6g/d)3%~5%生理意义胆汁酸可反复利用每日需12~32g胆汁酸池3~5g/d(胆道)第45页,共76页,星期日,2025年,2月5日*1.促进脂类的消化吸收(三)胆汁酸的功能胆汁酸有亲水基团:羟基,羧基,磺酰基胆汁酸有疏水基团:烃核,甲基因此可降低脂和水相之间的表面张力可助于脂类的消化,吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解第46页,共76页,星期日,2025年,2月5日*甘氨胆酸的构象式第47页,共76页,星期日,2025年,2月5日*2.抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱,可防止胆固醇结晶沉淀形成结石有不吃早餐习惯的人,易形成胆固醇性结石,为什么?第48页,共76页,星期日,2025年,2月5日*第四节胆色素代谢与黄疸第49页,共76页,星期日,2025年,2月5日*胆色素(bilepigment)是铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称.胆红素(主要)胆绿素胆素原Hb(70%以上)铁卟啉酶类胆素第50页,
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