药临床试验与生物统计学南京.pptVIP

注册办法中样本含量的要求(III)中药材代用品的功能替代研究，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功效或适应症需经过两种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不得少于100对。改变给药途径、改变剂型或者工艺有质的改变的制剂，临床试验的病例数不少于100对(只作生物等效性试验的可不作临床试验)1生物等效性：18～24例2注册办法中样本含量的要求(IV)注册办法中样本含量的要求(V)申请已有国家标准的注射剂、中药、天然药物制剂注册，应当进行临床试验，病例数不少于100对。注册办法中样本含量的要求(VI)01速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究，和至少100对的临床试验。02期临床试验20～30例；ADBC期：100对6个月经周期；期：1000例12个月经周期；期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。避孕药注册办法中样本含量的要求(VII)试验组有效率：P1=0.60,01010203安慰剂组有效率：P2=0.35，取双侧检验。样本大小估计如下：0203优效性检验例 参照药有效率为0.7，试验药有效率为0.7，δ=0.07（大约为p的10％）β=0.20N1=N2=734双侧检验α=0.05β=0.10N1=N2=927等效性检验例01期中分析02试验方案的修改三、基本考虑——试验进行中期中分析次数与检验水准统计分析次数实际检验水准10.05020.02930.02240.01850.01660.014280.0120研究者应根据受试者的原始观察记录，保证将数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。监查员须确认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料一致再交由两名操作人员独立地输入数据库中，并用软件对两份输入结果进行比较盲态审核数据库锁定0302010405四、数据管理临床试验数据管理流程图研究者填写CRF监查员数据核查监查员收集CRFDM编写录入程序两个录入员双份独立录入两者有差异？录入员独立更新数据DM编制SAS核查程序产生数据疑问DM初步浏览疑问表需要发疑问？疑问表发监查员研究者答疑修改数据YN数据比对再次比对返回疑问表数据更新数据质量评价报告数据锁定数据传递统计分析YN数据管理项目启动制定数据管理计划平行组设计22%析因设计40%交叉设计38%试验设计的类型成组序贯设计68%三、基本考虑——试验设计中临床试验的统计学基本原则对照(control)随机(randomization)重复(replication)盲法对照的作用对照的形式对照组设置的要求随机化的作用随机的含义分层随机、分段随机重复的作用重复的次数双盲单盲处理组处理因素+非处理因素处理效应+非处理效应对照组(无)非处理因素(无)非处理效应比较结果处理因素处理效应 排除“非处理因素”的影响，从而衬托出“处理因素”的作用。对照组的作用平行对照(parallelsetups)交叉对照(crossoversetups)对照的形式简单平行对照01试验组02对照组03多组平行对照04安慰剂组05试验组06阳性对照组07平行对照的形式(1)多剂量平行对照01试验组高剂量(20mgtid)02试验组中剂量(10mgtid)03试验组低剂量(5mgtid)04安慰剂对照组(0mgtid)05联合用药平行对照(两种药物)06安慰剂组(O)07A药组(A)08B药组(B)09A+B组(A+B)10平行对照的形式(2)×2交叉对照先用A药，再用B药先用B药，再用A药3×3交叉对照A?B?CB?C?AC?A?B交叉对照的形式对等除研究因素外，对照组具备与研究组对等的一切因素。同步对照组与研究组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。专设任何一个对照组都是为相应的研究组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往研究的、其它研究的资料作为本研究之对