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图4-4Ⅱ型超敏反应示意图图4-5Ⅲ型超敏反应示意图图4-6Ⅳ型超敏反应示意图第九章

药物对免疫系统的毒性作用免疫免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。第一节免疫反应生物学

(biologyoftheimmuneresponse)免疫系统免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子中枢外周相关粘膜淋巴组织T淋巴细胞自然杀伤细胞单核吞噬细胞细胞因子抗体补体B淋巴细胞骨髓胸腺脾淋巴结中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）、一、免疫器官01外周免疫器官：淋巴结、脾胸腺：T细胞发育成熟02、二、免疫细胞分类：固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞T细胞胸腺依赖性淋巴细胞表面标志T细胞抗原受体（TCR）；簇分化抗原（CD）；细胞毒性T细胞（TC）：CD4－/CD8＋辅助性T细胞（TH）：CD4＋/CD8－辅助性T细胞T细胞亚群ABC骨髓依赖性淋巴细胞功能：产生抗体、主导体液免疫B细胞免疫辅佐细胞：在免疫应答过程中，淋巴细胞需要在其他细胞的辅佐下，才能接受提呈的抗原物质的刺激，进而活化、增殖，产生特异性的免疫反应，这些细胞被统称为APC。01其他免疫细胞01三、免疫分子免疫球蛋白Ig：是浆细胞分泌的能与相应抗原特异性结合的蛋白质。补体complement：限制性蛋白水解系统。细胞因子（cytokines）概念：是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽的统称。主要有：白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等免疫应答概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。010203类型固有免疫（先天性免疫）体液免疫（humoralimmunity）适应性免疫（特异性免疫）细胞免疫（cell-mediatedimmunity）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。01记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。02识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。03适应性免疫应答的基本特征体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应01细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应02免疫抑制（immunosuppression）1超敏反应（hypersensitivity）2自身免疫（autoimmunity）3三种情况第二节药物对免疫系统的毒性作用抑制免疫细胞的增殖：抑制免疫细胞的分化:抑制T细胞活化:一、药物引起的免疫抑制环磷酰胺（CYP）糖皮质激素硫唑嘌呤（AZA）环孢素A（CsA）雷帕霉素（RAP）齐多夫定（zidovudine）大麻素类（cannabinoids）免疫抑制剂其他治疗药物环磷酰胺（CYP）临床应用：减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理。与DNA烷化作用而阻断细胞复制免疫毒理学研究应用：免疫抑制实验的阳性对照药抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答淋巴细胞减少抑制T细胞功能糖皮质激素01应用于同种异体移植排斥反应抑制嘌呤生物合成硫唑嘌呤02骨髓毒性少见，但肝肾毒性大1选择性地抑制T细胞活化2临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免疫性疾病3环孢素AAIDS治疗药骨髓毒性大体液免疫和细胞介导免疫作用齐多夫定01临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐体液免疫和细胞介导免疫作用大麻素类02免疫抑制的毒物工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等）金属（铅、砷、汞、镉等）农药（有机磷等）共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反应贰分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型（图4-2）壹各型特点：见表4－1叁（一）药物诱发的过敏反应的类型二、药物引起的过敏反应图4-2超敏反应分型示意图图4-3Ⅰ型超敏反应示意图