药物化学教案-抗生素.pptVIP

简介四环素类抗生素是一类广谱抗生素，包括由放线菌产生的天然四环素类抗生素（金霉素、土霉素及四环素等）和一系列半合成四环素类抗生素。四环素类的抗菌机制主要是作用于细菌的30S核糖体而干扰细菌蛋白质的生物合成。四环素类抗生素的基本结构四环素类抗生素的基本结构是十二氢化并四苯结构，由A、B、C、D四个环组成。半合成四环素类是对天然四环素结构的5、6、7位取代基进行改造而得到的一类广谱抗生素。十二氢化并四苯四环素类抗生素的结构通式R1R4土霉素—OH—H金霉素—H—Cl四环素—H—H天然四环素类药物主要有：四环素(Tetracycline)、金霉素（Chlortetracycline）土霉素（Oxytetracycline）等。半合成四环素类药物主要有：美他环素（Methacycline）、多西环素（Doxycycline）米诺环素（Minocycline）等。1四个环是生物活性所必需，A环中C1～C4的取代基是抗菌活性的的基本基团，改变破坏抗菌活性。2C5～C9的改造则可以保留及增加活性3C6羟基对药效无影响，但却易于脱水及开环，且影响吸收，对其进行改造，可提高稳定性和促进吸收4C11～C12a的双酮系统结构对抗菌活性很重要，如改变则破坏了抗菌活性。四环素类抗生素的构效关系四环素类抗生素的理化性质物理性质均为黄色结晶性粉末；味苦。水中溶解度小，均为酸碱两性化合物。化学性质在干燥状态下稳定，遇光变色，应避光保存。酸碱条件下均不稳定，在不同的pH溶液中生成不同的产物在pH＜2条件下在pH2～6条件下在碱性条件下酸性条件下，脱水：抗菌活性减弱或完全消失反式消除黄色脱水物活性消失抗菌活性01差向异构化：02C4位上的二甲胺基易发生差向异构化，03酸性条件下（pH2－6）发生差向异构化。04阴离子：磷酸根，醋酸根等，可加速异构化。活性无活性碱性条件，开环生成具有内酯的异构体。结构中具有酚羟基，可与三氯化铁试液呈颜色反应。结构中有酚羟基和烯醇基，能与金属离子形成不溶性的有色螯合物，如可与钙离子、铝离子形成黄色螯合物，与铁离子形成红色螯合物。01四环素类抗生素的理化性质02四环素类：与金属离子螯合：C10-酚羟基和C12-烯醇基，与金属离子螫合，形成有色络合物。相关链接2001年8月在湖南株洲出现震惊全国的“梅花K”事件，50多人因服用“梅花K”而导致中毒，其中数人甚至因此而终身残疾。“梅花K”是广西某制药厂生产的中药胶囊，为什么会出现中毒呢？原因是在制剂中掺入已变质的四环素，结果药物降解成为毒性更大的差向四环素和脱水差向四环素，两者的毒性分别是四环素的70倍和250倍，特别是差向脱水四环素，服用后临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合征，从而引起肾小管性酸中毒，导致乏力、恶心、呕吐等症状。由此可看出，防范药物的变质，控制药物的质量，非常重要。梅花K事件相关链接四环素牙当人的牙冠正在发育、钙化阶段时服用四环素类抗生素，其能与钙离子生成四环素钙的黄色～灰色配合物，这种配合物就沉积在牙冠上，使牙齿发育不全并出现黄染现象，被称为“四环素牙”。一般认为牙齿的着色，金霉素呈灰棕色，四环素和土霉素偏于黄色，去甲金霉素黄色最深。因此，妊娠期和授乳期的妇女及７～８周岁换牙期前的儿童，禁用四环素类抗生素。下列处方合理吗？某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？分析：不合理。石膏中Ca2+能与四环素螯合，成为难吸收的四环素钙，使两者药效同时降低。凡含金属离子铁、钙、镁、铝等药物皆应避免与四环素类药物同用。实例分析第三节

氨基糖苷类抗生素

简介氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。抗革兰氏阴性杆菌活性强，在临床应用较多，主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、巴龙霉素、新霉素等。结构特点与理化性质属苷类化合物。为环己多元醇（苷元）与氨基糖（配糖体）两部分缩合而成，易发生水解反应。固体对热稳定。除链霉素含醛基易被氧化外，本类药物固体性质稳定，粉针剂可热压灭菌。显碱性。因苷元和配糖体都含碱性基团，如氨基和胍基，常与强酸配制成注射剂。口服给药不易吸收。本类药物因含羟基，亲水性强，脂溶性差，故需注射给药。毒性作用本类抗生素有较大的毒性，主要是作用于第八对脑神经，引起不可逆性的听力损害，甚至耳聋，尤其对儿童毒性更明显。此外，本类药物对肾脏也常有毒性。实例分析根据替莫西林（Temocillin）的结构式，试分析其可能具有的理化性质和作用特点。分析：①微溶于水。②本品含酸