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神经元间信息传递的神经化学.ppt

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在核周体合成后运至末梢的胞浆中在胆碱能神经末梢(富含Mi和ChAT)合成胆碱、乙酰辅酶A和胆碱乙酰基转移酶第31页,共78页,星期日,2025年,2月5日3.贮存和释放胞浆内合成,后进入囊泡贮存,结合型Ach胞裂外排(结合型变游离型)第32页,共78页,星期日,2025年,2月5日4.重摄取和失活在突触间隙,大部分Ach在AchE的作用下水解成胆碱和乙酸而失去活性Ach迅速被AchE降解,Ach在突触间隙弥散的量很小胆碱可被再摄取转运回突触前末梢,调控突触间隙Ach浓度第33页,共78页,星期日,2025年,2月5日胆碱酯酶抑制剂(ChEI)抑制AchE,造成突触间隙Ach聚集,延长Ach作用密胆碱抑制胆碱再摄取黑寡妇毒蜘蛛毒液促胞吐肉毒杆菌毒素抑制胞吐烟碱或毒蕈碱刺激受体箭毒阻断受体可逆性ChEI(毒扁豆碱和新斯的明)可使AchE失活4小时左右,常用于青光眼、重症肌无力及肠道平滑肌功能障碍中枢作用的ChEI(他克林和多奈哌齐等)可使AD患者中枢Ach浓度增加,缓解AD的认知功能障碍不可逆ChEI磷酸化AchE,使之不易水解,酶难以恢复,久后,还会导致酶完全不可活化,称为酶的“老化”。有机磷杀虫剂(如敌百虫、对硫磷等)属此类不可逆性AchE抑制剂。5.胆碱能突触的药理学第34页,共78页,星期日,2025年,2月5日*ACh乙酰胆碱的生理功能:参与镇痛;增进学习与记忆能力;调节觉醒与睡眠;参与体温调节;参与摄食和饮水;升高血压作用;对维持机体的运动与感觉有意义。第35页,共78页,星期日,2025年,2月5日大S:“肉毒杆菌改变了女明星的生命”。第36页,共78页,星期日,2025年,2月5日二、儿茶酚胺类化学结构凡含有儿茶酚结构的生物胺类神经递质统称为儿茶酚胺(catecholamines,CA)人脑内仅约0.0005%的神经元是以CA作为神经递质对脑内所有的回路系统有调节作用,通过促进和削弱神经元之间的联系,调节脑内回路系统的可塑性单胺类儿茶酚胺DANEE5-HT组胺第37页,共78页,星期日,2025年,2月5日合成胞浆中囊泡中原料:血液中的酪氨酸限速酶第38页,共78页,星期日,2025年,2月5日1.去甲肾上腺素外周肾上腺素能神经纤维:绝大多数交感神经节后纤维中枢肾上腺素神经元主要位于低位脑干

中脑网状结构、脑桥的蓝斑、延髓网状结构腹外侧部分分布主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌,是后者释放的主要递质,也是一种激素,由肾上腺髓质合成和分泌,第39页,共78页,星期日,2025年,2月5日合成与分解在囊泡内进行神经摄取非神经摄取单胺氧化酶第40页,共78页,星期日,2025年,2月5日作用①作为脑干网状结构上行激动系统的重要组成部分,维持大脑皮质觉醒,参与情感调节②调节体温、摄食、心血管活动③在针刺镇痛和吗啡镇痛中起作用在CNS抑制or兴奋??脑内NE减少,表现精神抑郁;过量表现出狂躁第41页,共78页,星期日,2025年,2月5日2.多巴胺分布脑内分布相对集中中脑黑质、间脑、嗅脑受体多巴胺受体(DAR)D1型D2型产自黑质,贮存于纹状体参与对躯体运动,垂体内分泌,精神活动的调节第42页,共78页,星期日,2025年,2月5日黑质-纹状体通路DA功能减弱--帕金森病治疗:补充DA的绝对不足或使用DA受体激动药纹状体DA亢进--亨廷顿(Huntington)舞蹈病中脑-边缘系统和中脑-皮质通路DA(D2)受体功能亢进--精神分裂症治疗:DA受体拮抗药第43页,共78页,星期日,2025年,2月5日贮存:多巴胺能神经末梢的囊泡不含多巴胺β-羟化酶代谢:酶促降解,与NE相似,更新速度更快脑内DA的代谢产物:HVA(同型香草酸)贮存与代谢第44页,共78页,星期日,2025年,2月5日单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着根本联系递质失衡第45页,共78页,星期日,2025年,2月5日三、兴奋性氨基酸(EAA)谷氨酸(Glu)天冬氨酸(Asp)兴奋性神经递质:几乎脑内所有信息传递回路都有EAA参与Glu是脑内主要的兴奋性神经递质,对大脑普遍的兴奋作用脑内50%以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触在学习、记忆、神经元的可塑性,神经系统发育,缺血性脑病、癫痫、脑外伤和

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