肿瘤防治的新挑战-肿瘤异质性,分子分型及个体化冶疗.ppt

Iscancermetastasispredeterminedandpredictable?利用此153个有显著差异的基因，在国际上首次建立了一个肝癌转移的预测模型。这一模型预测待检标本的准确率达90%以上。(YeQH,etal.NatMed,2003,9;416-423)NSCLC有淋巴结转移与无淋巴结转移病人比较,前者有1q25-32,12q23-24.3,17q12-22区域DNA拷贝增加，而且这种差别在原位癌阶段即已形成,提示在原位癌阶段即可能巳经有与转移相关的drivergenes在不断推动以后的肺癌转移(J,Ma.etal.

JPathl2006,210:205-213),癌前病变与癌PART1癌变的多阶段发生模式从正常细胞发展到危及生命的恶性肿瘤，大多经历“癌前病变”阶段。而从“癌前病变”发展成侵袭性癌一般需要10年或更长的时间，“癌前病变”的一个重要特征是具有可逆性。正常增生轻度不典型增生原位癌侵袭癌转移癌10－30年癌前病变15～70%宫颈原位癌在10年后会发展成浸润癌；大约在3.5～4.5年中，16%的宫颈轻度不典型增生发展成重度不典型增生及原位癌。正常或浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎肠上皮型化生异型增生胃癌胃粘膜多阶段癌变过程 异型增生发生癌变的危险度增加41倍多； 控制癌前病变1950年以来，巴氏涂片检测宫颈癌前病变加上外科切除，使宫颈癌发生率和死亡率分别下降78％和79％，而未实施这项措施的国家,宫颈癌仍然是妇女肿瘤的主要死亡原因。Tamoxifen20mg/day(6682人)对照(6706人)69个月后22/100043.4/100049岁下降44%;50-59组降51%;60组降55%原位癌组降56%;不典型增生组降86%Estrogen受体阳性组降69%Estrogen受体阴性肿瘤无明显影响子宫内膜癌危险性上升Stage1为什么有些癌前病变会发展成为浸袭性癌？而大部分不会？Molecularlesionsthatoccurinearlystageofcancerorinprecursorlesionsaremorelikelytohaveadirectinfluence(Drivers)oncanceroccurrenceandprogressionthanthosethataccumulateatthelaterstageofcancerdevelopment.Amongthelatter,manyalterationsmaybeconsideredas’passengers’早期癌变预警标志肿瘤早期发现和诊断是肿瘤治疗的关键PART2肺癌Stage1病人5年生存率70%左右

StageIV病人5年生存率5%左右Low-doseCT筛查31,567无症状人群(1993-2005)发现的412Stage1肺癌病人10年生存率88%,302例病人在诊断后一个月做手术,10年生存率92%,8例病人Stage1,诊断后未接受治疗5年之内去世。(N.Engl.J.Med.2006,355:1763-)未来肿瘤早诊研究趋势：PART3技术路线(MolecularCellularProteomics2005,4:1480)原代培养浓缩、冻干质谱鉴定肺癌细胞1-DSDS电泳正常细胞临床组织标本验证空培养基收集条件培养基123肿瘤防治的新挑战

(肿瘤异质性,分子分型,及个体化冶疗)

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所肿瘤医院程书钧我国恶性肿瘤发病及死亡情况的回顾与预测预计在2020年，全球新发病例将达1500万(我国占1/5)，死亡1000万(我国占1/4)，现患病例3000万。肿瘤防治模式高危个体癌前病变占位病变预防予警、发现手术、放疗、化疗生物，初级阶段Wood,LD,et.al(Science,2007,Nov.16,Vol.318:1108)isolatedDNAfrom11breastand11colorectaltumorsanddeterminedthesequenc