缓释包衣与小丸成型.pptVIP

一、缓释包衣材料缓释包衣材料都是一些高分子聚合物，大多难溶于水或不溶于水，但水可穿透；无毒、不受胃肠道内液体的干扰，具有良好的成膜性能和机械性能。醋酸纤维素本品是用棉花或木纤维以少量硫酸为催化剂，与冰醋酸和醋酸混合经部分或全部乙酰化而制得。因分子中所含结合酸量的不同，有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。结合酸量的多少，会影响包衣膜的释药性能。一醋酸纤维素和二醋酸纤维素常供药用，缓释和控释包衣材料则多用后者。缓释和控释制剂所用的二醋酸纤维素的平均相对分子质量(Mav)约为50000，为白色疏松小粒、条状物或片状粉末，无毒，不溶于水、乙醇、酸、碱溶液；溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和二氧六环等有机溶剂，溶液具好的成膜性能。乙基纤维素本品是用纸浆或棉纤维经碱处理所得碱纤维，再用氯乙烷进行乙基化而制得。药用乙基纤维素产品约有7cP（1cP=10-9Pa?s）、10、20、45和100cP等黏度规格。乙基纤维素耐碱和盐溶液，但不耐酸。在阳光下易发生氧化降解，宜贮藏在避光的密闭容器内。乙基纤维素可以作为片剂的粘合剂、缓释骨架材料并广泛用作薄膜包衣材料。由于乙基纤维素单独包衣时，形成的衣膜渗透性较差，往往与一些水溶性的成膜材料如甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、渗透型丙烯酸树脂等混合应用，以获得适宜释药性能的包衣膜。010302聚丙烯酸树脂将甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物统称为聚丙烯酸树脂，为一大类聚合物。由于化学结构及活性基团的不同，本品具各种溶解性能类型的产品，如胃溶型的、肠溶型的和胃肠不溶型的，均能包衣成膜。甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯（或乙酯、丁酯）共聚物本品国产品名为肠溶型I号丙烯酸树脂乳胶液（甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯），由于分子中含-COOH基，能在pH6以上的肠液中溶解，用时需加增塑剂。本品稳定，室温下，相对湿度为100%时，可贮存26-41个月。12甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物国产品有肠溶型II号及III号丙烯酸树脂两种，分别相当于国外商品EudragitL100和EudragitS100。两者混合使用，需提高介质的pH值才能溶解。利用这种性质可制成结肠靶向给药的包衣制剂。01丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物商品EudragitRL100和EudragitRS100属此类共聚物。02丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物商品名为EudragitNE30D。03二、包衣膜的处方组成包衣材料不可能单独包衣，形成具有一定渗透性和机械性能的衣膜。包衣材料必须用最适包衣处方配成包衣液，采用一定的工艺包衣，才能形成具有缓控释作用及释药重现性的连续、均一的膜。衣膜大多是含有树种组分的混合物。其包衣处方的组成除包衣材料乙基纤维素外，尚含增塑剂邻苯二甲酸二乙酯、致孔剂PEG6000等。包衣材料一般都是配成溶液或制成液体分散体使用，处方一般应含有如下基本组成：包衣成膜材料、增塑剂和溶剂（或分散介质），有时尚需加致孔剂、着色剂、抗粘剂和粘合剂、避光剂等。溶剂或分散介质聚合物的溶解过程比起小分子物质的溶解要复杂得多，也要缓慢得多，一般需要要一夜、几天、甚至几个星期。为此80年代后以水为分散介质的包衣方法受到重视和广泛的研究，发展迅速，给包衣工艺带来了一场新的技术革命，被誉为包衣工艺的第三个里程碑。缓释包衣水分散体有两种类型：01水不溶聚合物的胶乳或伪胶乳02微粉混悬液是将水不溶聚合物制成微粉，然后分散在含水溶性增塑剂的水溶液中。03乙基纤维素水分散体：Aquacoat是FDA批准的第一个水性胶态分散体，收载于USP中，为乙基纤维素（N型，10cP）的伪胶乳，是用直接乳化-溶剂蒸发方法制备。含25%（g/g）μm。用该分散体包衣可制得释药效果满意的缓释制剂，表面活性剂的选择十分重要，因为它直接影响膜的形成和膜的渗透性或其它性质。苏丽丝除含乙基纤维素外，还含有稳定剂油酸、增塑剂癸二酸二丁酯、氨水，有时尚含有抗粘剂轻质硅胶，应用时可用纯水稀释至8%-15%，低速搅拌15分钟后即可包衣，为保持其均匀的分散状态，在包衣全过程中应始终不停的搅拌。目前有三种型号：苏丽丝（E-7-7050）称普通型或标准型；苏丽丝X（EA-7100）和苏丽丝XM（E-7-7060）。增塑剂及其选择原则1多数包衣材料很少能单独使用满足制剂包衣的要求，单独应用成膜困难而且形成的薄膜包衣往往机械性能差，较脆易断裂，不能获得具良好缓释或控释性能的包衣膜。为改进衣膜的质量，常在包衣处方中添加增塑剂，以提高包衣材料的成膜能力，增加衣膜的柔韧性和强度，改善衣膜对底物的黏附状态，甚至可利用不同性质的增塑剂，例如水溶性的、