胰岛素及口服降血糖药第32章.pptVIP

一、磺酰脲类第二节

口服降糖药01磺酰脲类格列本脲格列齐特02双胍类：二甲双胍03α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列糖04胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）口服降血糖药【药理作用与机制】l.降血糖作用机制：①刺激胰岛素释放：药物与磺酰脲类受体结合?阻滞ATP敏感的钾通道?阻止钾外流?细胞膜去极化?电压依赖性钙通道开放?胞外钙内流?触发胞吐作用?胰岛素释放②降低胰岛素的代谢③增强靶细胞对胰岛素的敏感性④增加胰岛素与其受体的结合与及受体的结合能力对胰岛功能尚存的病人有效对水排泄的影响氯磺丙脲抗利尿作用?治疗尿崩症对凝血功能的影响为第三代磺酰脲类的特点01糖尿病02尿崩症只用氯磺丙脲【临床应用】01胃肠不适02皮肤过敏03嗜睡、眩晕、神经痛04黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见05白细胞和血小板减少及溶血性贫血06持久性的低血糖症07长其应用可能引起甲状腺功能减退08动物致畸作用【不良反应】血浆蛋白结合率高水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、香豆素类、磺胺类、青霉素0102药物相互作用二、双胍类二甲双胍作用机制：促进脂肪组织摄取葡萄糖增加肌肉组织中糖的无氧酵解降低葡萄糖等在肠道吸收减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用抑制胰高血糖素释放降血糖降血脂降体重主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者01严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等02临床应用及不良反应三、胰岛素增敏剂——噻唑烷酮类化合物罗格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）01曲格列酮（troglitazone）02罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体γ结合，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达01促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化02增加脂代谢合成相关基因和酶的表达，调节脂肪细胞信号分子的贮存和释放03增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛B细胞功能04【药理作用与机制】【临床应用】主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人和其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病者。【不良反应】副作用主要有嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状(腹泻、恶心、呕吐)等。其适应证：单用二甲双胍、磺酰脲类制剂或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的糖尿病患者。02胰高血糖素样肽-1激动剂——依克那肽是长效GLP-1受体激动剂。通过长效激动GLP-1受体，在不引起低血糖和体重增加的基础上治疗2型糖尿病。01胰高血糖素样肽-1激动剂脂肪酸代谢干扰剂脂肪酸代谢干扰剂依托莫司通过抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ而明显减少NIDDM患者的脂肪酸氧化，增加葡萄糖的利用、降低血糖，还可降低血脂和对抗酮血症。对1、2型糖尿病均有效。阿卡波糖(acarbose）01机制:在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。单独应用或与其他降糖药合用，降低餐后血糖及糖化血红蛋白（HbA1C）主要副作用为胃肠道反应。02四、α-葡萄糖苷酶抑制剂01作用机制：与磺酰脲类同03主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病者02模仿胰岛素的生理分泌，有效降低餐后血糖瑞格列奈(repaglinide)五、促胰岛素分泌药2型糖尿病早期起始胰岛素治疗胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是引发2型糖尿病的两个重要因素。2型糖尿病早期以胰岛素抵抗为主,胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素,使血糖维持在正常范围。随病情进展,当胰岛β细胞不能分泌足够的胰岛素时,便出现高血糖。持续的高糖毒性可刺激β细胞持续分泌胰岛素,进而致使β细胞数量减少,直至功能衰竭。如果此时通过某种治疗使β细胞得到暂时休息,将有可能部分或全部恢复β细胞的功能。醋酸普兰林肽(pramlintideacetate)醋酸普兰林肽是胰淀粉样多肽的类似物。普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制。主要用于1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗，但不能替代胰岛素。六、胰淀粉样多肽类似物醛糖还原酶抑制剂依帕司他(epalrestat)可有