药物基因组学.pptVIP

药物基因组学概念及研究背景研究内容与目的研究方法和技术案例0102早在20世纪50年代，人们就发现不同的遗传背景会导致药物反应的差异，如一些遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷患者在接受抗疟药伯氨喹治疗后，引发严重的溶血。1959年Vogel提出的“遗传药理学”就是药物基因组学的一种雏形，它从单基因的角度研究遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异常药物反应。药物疗效的个体差异性药物基因组学的诞生药物基因组学概述药物基因组学（pharmacogenomics）是研究DNA和RNA特征的变异与药物反应相关性的科学，即研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系。01它是一门研究影响药物吸收、转运、代谢、清除、效应等个体差异的基因特性，即决定药物行为和敏感性的全部基因的新学科。主要阐明药物代谢、药物转运、和药物靶分子的基因多态性与药物效应及不良反应之间的关系，并在此基础上研制新的药物或新的用药方法。02研究动态01药物基因组学=基因功能学+分子药理学03而是相对简单地运用已知的基因理论改善病人的治疗。04也可以这么说，药物基因组学以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性的关系。02不是以发现人体基因组基因为主要目的，基本原理研究内容药物基因组学研究药物效应的个体间差异，以基因多态性为基础，针对不同个体基因型进行个性化治疗。其研究内容包括药物效应的基因型预测和基因组学在医药上的应用，在分子水平上证明和阐述药物疗效、药物作用的靶位、作用模式和毒副作用。研究目的合理用药,个性化治疗新药的发现和开发药物经济学意义药物基因组学研究内容与目的为什么药物疗效不一样?大多数药物作用于药物靶蛋白，使其产生药理学效应，如受体、酶或涉及信号转导、细胞周期调控或其他细胞功能的蛋白质。许多编码药物靶蛋白的基因具有多态性。药物靶蛋白的基因多态性对于药物作用可有明显的影响。已发现25种以上药物靶蛋白的遗传变异能影响药物效应。药物从进人体内到发挥作用直至被清除，是一个较为复杂的过程。在这个过程中的任何一个环节出现问题都可能引起药物效应的各种异常。药物作用的差异可以是药物动力学或药效学差异。药物受体基因多态性个性化治疗MichaelKauffman预言，未来疾病的划分将基于生物作用机制和分子标记。利用药物基因组学的技术和方法，实现个性化、可预测、可预防的治疗策略，由此可发展为临床药物基因组学(clinicalpharmacog-enomics)。基因

基因变异

药酶的多样性01(主要有四种形式)02(主要有四种形式)03药物作用的差异性04基因多态性示意图连锁分析(linkageanalysis)和关联分析(associationanalysis)单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)表型(phenotype)和基因型(genotype)分析药物效应图谱(medicineresponseprofiles,MRPs)芯片技术表达水平多态性分析010203040506药物基因组学研究方法和技术SNPs是SingleNucleotidePolymorphisms的缩写,称为单核苷酸多态性。简单地讲,它是指基因组DNA序列中由于单个核苷酸(A,T,C,G)的替换而引起的多态性。因此,通常所说的SNPs不包括碱基的插入、缺失以及重复序列拷贝数的变化(Brookes,1999)。一个SNP表示在基因组某个位点上有一个核苷酸的变化,主要由单个碱基的转换以及颠换所引起。具有已知性、可遗传性、可检测性，用于疾病基因的定位、克隆和鉴定。单核苷酸多态性SNPs0102药物经济学是一门新兴的学科，它不仅注重药物治疗的成本，同时也关注药物治疗的结果。药物基因组学的产品无疑具有以下竞争的优势：节约医疗保险费用；增加首剂处方的有效性，减少病人就诊次数；减少无效处方的可能性；避免毒副反应等。对于每一个药物来说，大约有10%～40%对人无效，对百分之几或更多的人有副作用。如果制药公司利用药物基因组学理论可以事先预见结果或筛选试验人群的话，其成功率就会高得多。应用癫痫是一种临床常见的由多病因引起的慢性反复性发作的神经系统常见疾病,具有发病率高、病程长、治愈率低等特点,主要通过长期合理服用抗癫痫药物(AEDs)来控制疾病发作。临床发现,抗癫痫药物的疗效和副作用存在着显著的个体差异,患者诊断相同,同一药物治疗,血药浓度与疗效却相差甚远。有的患者用到最大耐受剂量时,仍不能控制发作;而有的患者用常规剂量