黑色素瘤诊断与治疗.ppt

BRAF基因IF=5.53中国人BRAF基因突变率：25%白种人BRAF基因突变率：40~60%DongJ,etal.CancerRes.2003;63:3883-3885.第25页，共36页，星期日，2025年，2月5日不同BRAF抑制剂疗效比较BRAF抑制剂单药疗效相仿：有效率~50%，PFS时间5~6m有效率较DTIC提高了将近9倍，PFS时间延长了近4倍第26页，共36页，星期日，2025年，2月5日CKIT基因IF=7.74C-KIT基因总体变异率为17%；肢端和粘膜黑色素瘤亚型变异率分别高达34%和32%第27页，共36页，星期日，2025年，2月5日

CKITi治疗晚期CKIT突变黑色素瘤的疗效

一项国内多中心II期临床研究国际首宗大规模研究11和13号外显子突变的患者更为获益，有效率~35%，PFS6m增量不增效，主要表现为消化道反应GuoJ,etal.JClinOncol.2011,29(21):2904-9第28页，共36页，星期日，2025年，2月5日小结对于BRAF-V600突变的患者，BRAFi+MEKi优于BRAFi单药对于CKIT突变的患者，伊马替尼仍然是金标准，但疗效不如BRAFi第29页，共36页，星期日，2025年，2月5日免疫靶向治疗现状及进展第30页，共36页，星期日，2025年，2月5日DendriticcellTcellMHCTCRCD28B7CTLA4MelanomaCellActivation(cytokines,lysis,

proliferation,migration)抗肿瘤免疫过程DendriticcellMHCB7TCRCD28CTLA4TcellMelanomacellTcellMHCTCRPD-L1(B7-H1)PD-1MelanomacellTcellMHCTCR第31页，共36页，星期日，2025年，2月5日*2013年科学突破瘤种客观应答率CR+PR黑色素瘤32%(n=120)非小细胞肺癌20%(n=217)肾细胞肾癌22%(n=168)胃癌31%(n=39)膀胱癌24%(n=33)三阴乳腺癌18%(n=32)霍奇金淋巴瘤87%(n=23)头颈癌20%(n=104)其他早期临床:NHL,AML,CML,Prostate,Liver,Ovarian,Pancreatic,Colorectal,Multiple?Myeloma,SarcomaandGlioblastoma黑色素瘤中疗效最佳，最早获得批准相继获批的有肺癌、肾癌可能还有乳腺癌，膀胱癌…黑色素瘤---吹响PD-1抑制剂应用的号角第32页，共36页，星期日，2025年，2月5日疗效及维持时间（Pemb，2016ASCOupdate）3-y的OS率40%（初治45%），3年观察期间：66%所有患者，69%的初治患者疗效持续97%的CR患者停药后仍然维持疗效不进展疗效维持时间（Nivo）中位疗效维持时间22.9m停用药物的患者仍能维持疗效6-12月2016年ASCO---免疫联合治疗updateNivo+IpiVSNivoVSIpi（PFS：11.5mvs6.9mvs2.9m）联合组的G3/4免疫相关副反应高达56.5%因副反应导致停药达38.7%更安全的联合：Keynote029研究：Pembro2mg/KgQ3w+Ipi1mg/KgQ3w所有G3/4免疫相关副反应为25%第33页，共36页，星期日，2025年，2月5日aRegardlessofattributionbytheinvestigator.bAftercompletionordiscontinuationofipilimumab.cIncludes1patientwhodiscontinuedipilimumabforcolitisandlaterdiscontinuedpembrolizumabforincreasedlipase.Datacutoffdate:Mar17,2016.总体来说免疫靶向治疗的联合的疗效优于单药组总体疗效约56-57%有效患者都能长期维持疗效与PD-L1的表达与否仍有争议，高表达时联合组的优势减少G3/4免疫相关副反应2