特殊使用抗真菌药物.ppt

关于特殊使用抗真菌药物第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日抗真菌药物分类01两性霉素B02棘白菌素类04小结0506三唑类03第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日一、抗真菌药物分类第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日二、两性霉素B适应证及临床应用药代动力学特点不良反应注意事项两性霉素B含脂复合制剂第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日适应证及临床应用本品体外对多种真菌具高度抗菌活性，对多数真菌的MIC为0.03～1mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。剂量：1～5mg根据患者耐受情况增至每次0.6～0.70.02～0.1mg/kg每日或隔日增加5mgmg/kg时即可暂停最高每日剂量不超过1mg/kg，疗程1～3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。应用时先以灭菌注射用水10mL配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6h以上。第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日药代动力学特点口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。本品分布容积为4～5L/kg。蛋白结合率为91%～95%。血消除半衰期成人约为24h。本品在肝组织中的浓度最高，占给药总量的27.5％，其余依次递减：脾（5.2％）、肺（3.2％）、肾（1.5％）。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的50％。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5％。在体内经肾脏缓慢排泄（2周至数月），每日约有给药量的2%～5%以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日不良反应输注相关不良反应：寒颤、高热肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现低血钾、低血镁血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血消化系统反应肝毒性：较少见心血管系统反应：多见于静滴过快时局部反应：血栓性静脉炎神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快骨骼肌肉系统变态反应第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日注意事项禁用于对本品过敏的患者治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg或地塞米松1～2mg给药前30min静脉推注。慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B诱发的低钾血症。本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。与Ⅰa类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日两性霉素B含脂复合制剂第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日两性霉素B含脂复合制剂的药动学特性比较两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织中，减少了在肾组织的分布。第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高，而不良反应较后者为少见。肾脏毒性明显减少与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率较两性霉素B去氧胆酸盐为低，其中以ABCD发生率相对为高两性霉素B含脂复合制剂适用于不能耐受两性霉素B去氧胆酸盐引起的肾毒性或出现与静脉用药相关的严重毒性反应，或两性霉素B去氧胆酸盐治疗无效的患者。L-AmB还适用于粒细胞