药理 胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药.pptVIP

二、N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。既可兴奋神经节上的N1受体，又可兴奋骨骼肌上的N2受体，作用广泛而复杂。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30mg)。老年痴呆人？第七章抗AChE药**新期的明的作用机制，作用特点，临床应用，毒扁豆碱作用特点。Anti-AcetylcholinesteraseandCholinesterasereacivators定义：能与AchE结合，使AchE活性受到抑制，从而使Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。（–）Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑**胆碱酯酶（CholinesteraseChE）乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶acetylcholinesterase,AChE)ChE假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase,BChE)胆碱酯酶真性胆碱酯酶胆碱能神经末梢突触间隙神经元红细胞对Ach特异性高假性胆碱酯酶神经胶质细胞血浆，肝、肾、肠对Ach特异性低也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少BchE的人琥珀胆碱易中毒。ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。11.ppt1乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程2－阴离子部位酯解部位组氨酸丝氨酸126543AchEAch-AchE复合物胆碱乙酰化AchE乙酸Ach12345601易逆性抗AChE药：02新斯的明、毒扁豆碱03难逆性抗AChE药：04有机磷酸酯类21常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine又名普鲁斯的明）与Ach结构相似对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。作用特点：3N样作用：骨骼肌强大兴奋作用N2最强：（-）chE→Ach+N2-R直接激动N2—R↑运动N释放Ach[actionandeffect]01胃肠和膀胱平滑肌收缩→较强心血管→心率↓瞳孔↓，眼压↓，腺体、支气管→弱2M样作用02**[use]重症肌无力:自身免疫性疾病一般P.O，重者注射给药。术后腹气胀，尿潴留：（+）平滑肌阵发性室上性心动过速：↓心率非去极化型肌松药(筒箭毒碱)和阿托品中毒[体内过程]为人工合成品。**有季胺基团，中枢？对眼睛作用？口服吸收？010203口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。静脉注射有一定危险性。在体内部分被假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。给药途径：**除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。注意:仅为对症治疗。过量胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）[adversereaction]M样症状：禁用：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘。2胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。可用阿托品解救应注意鉴别用量不足或过量?加依酚氯铵01依酚氯铵02特点：03抗AchE弱，骨骼肌作用强、快、短04用于：05诊断重症肌无力06鉴别重症肌无力治疗过程中的用量毒扁豆碱：（依色林）①水溶液不稳定。脂溶性高（叔胺类）②口服，注射→易吸收，透血脑（CNS）,属中枢性AchE抑制剂1effectanduse2类似毛果芸香碱,作用快、强、久，刺激性强3用于:青光眼,?4用阿托品对眼调节麻痹的对抗——加速眼恢复。5老年痴呆6副作用：收睫状肌强→痉挛→头疼，眼痛吸収経路中毒ケースによって違いますが、経口、消化管、呼吸系、皮膚、結膜から吸収できます多く（おおく）の有機リンは脂溶性が非常に高く、どの投与経路でも吸収は速やかです注意してほしいことは有機リンは傷のない皮膚からも吸収できます、だから取り扱う時皮膚に付けない