高胆红素血症的危害.pptVIP

目录二、喜美欣药理及机制四、小结一、高胆红素血症发病机理三、喜美欣有效治疗高胆红素血症SAMe已成为治疗肝病的有效手段AnsteeQMetal.JournalofHepatology.2012;57:1097–1109.“……证据显示，慢性肝病患者存在SAMe缺失，提议将SAMe用于该类疾病的治疗。鉴于早期的临床研究结果……SAMe在部分国家和地区已广泛用于慢性肝病和肝内胆汁淤积的治疗……”SAMe三大作用机制，全面保护肝功能*Dateonfile.SAMe转甲基转丙氨基转硫基促进膜磷脂合成，恢复肝细胞膜的流动性增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝细胞促进肝细胞复制和组织再生增加胆汁的流动和排泄半胱氨酸牛磺酸谷胱甘肽硫酸盐抗氧化胆汁摄取胆汁分泌炎症↓纤维化↓胆汁酸↓解毒保肝*胆汁分泌为主动转运过程，

需细胞膜上的Na+-K+-ATP酶参与胆汁的形成和分泌是一个复杂过程，有赖于肝细胞和胆管上皮细胞共同完成：陆伦根等主编.胆汁淤积性肝病.人民卫生出版社.2007:250.胆汁内成分通过肝细胞基侧膜转运体和Na+-K+-ATP酶泵入肝细胞在肝细胞内将相关物质输送到毛细胆管毛细胆管的转运体将有关物质排入管腔SAMe转甲基作用，快速降低胆红素水平恢复Na+-K+ATP酶活性，促进胆汁转运提高Na+-K+ATP酶活性促进胆汁酸排泌降低胆红素水平腺苷蛋氨酸兼具多种保肝药物特性

全面保护肝细胞磷脂酰胆碱硫普罗宁甘草甜素制剂解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+-ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子机制不详？腺苷蛋氨酸还原型谷胱甘肽茵栀黄、苦黄增加膜的流动性目录二、喜美欣药理及机制四、小结一、高胆红素血症发病机理三、喜美欣有效治疗高胆红素血症SAMe显著降低胆汁淤积患者胆红素水平游胆型肝炎急性肝炎合并肝内胆汁淤积慢性肝炎合并肝内胆汁淤积观察组对照组总胆红素水平(umol/L)P0.05vs对照组110例肝内胆汁淤积病毒性肝炎患者随机接受腺苷蛋氨酸(1000mg/天静脉滴注)和门冬氨酸钾镁(20ml/天静脉滴注)治疗，图中数据为腺苷蛋氨酸治疗慢性肝炎合并胆汁淤积的结果腺苷蛋氨酸治疗IHC1周，显著降低高胆红素血症血清总胆红素显著下降*P0.05，**P0.01vs安慰剂组220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。血清总ALT显著下降*腺苷蛋氨酸在治疗第一周即显著降低高胆红素血症，并改善患者肝功能*肝内胆汁淤积发生后，最常见的表现是：胆汁淤积时胆红素分泌障碍或胆汁未能进入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”。其主要临床表现为：黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等。胆红素升高的原因是因为：胆汁淤积时胆红素分泌障碍或胆汁未能进入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”。黄疸分为两种：现行黄疸：血清总胆红素34umol/L(2mg)阴性黄疸：血清总胆红素17.1-34umol/L之间临床上把黄疸分为轻中重度。总胆红素在1-2mg称为轻度黄疸；2-5mg是中度黄疸；5mg就是重度黄疸。*结合胆红素形成后到达肝细胞胆管面，通过ATP依赖的运出泵转运至毛细血管，排入毛细胆管的胆红素均为结合性，经细胆管、小胆管、肝总管、胆总管，到达十二指肠乳头排入十二直肠，其中任何部位梗阻均会引起黄疸。黄疸会引发机体各个系统损害，如中枢神经系统功能障碍、继发性胆汁性肝硬化、肝损伤、肝细胞凋亡、脂肪泻、内毒素血症、心动过缓、心肌收缩力下降、血压下降、肾功能不全、免疫功能失调黄疸的临床指标主要体现在胆红素上，黄疸越严重，胆红素水平也就越高，所以高胆红素血症是临床医生治疗非常关注的指标。因为，高胆红素可以引起各种病理变化（如图），最终直接或间接加重肝细胞的损害，加重肝病的进程。*高胆红素血症还会加重胆汁酸的毒性。有研究显示：高胆红素血症可增加胆汁酸的细胞毒性，抑制胆汁磷脂的分泌。由于胆汁酸的细胞毒性，肝细胞胆管面微绒毛脆弱受损并引起胆汁淤积。高胆汁酸会进一步加重肝细胞损伤。*因此，尽早、尽快降低高胆红素血症，减少对肝脏和全身脏器的影响，是肝内胆汁郁积治疗的关键。肝内胆汁淤积主要通过影响钠钾ATP酶的活性、降低膜的流动性、破坏肝细胞膜的结构、破坏细胞骨架功能、微粒体功能损伤等造成胆红素升高，胆红素升高也会加重肝损伤，因此，要早期使用腺苷蛋氨酸修复肝细胞损伤是临床治疗的关键。*2012年发