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先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识(2025)

一、疾病概述

先天性高胰岛素血症（CongenitalHyperinsulinism，CHI）是一种罕见的遗传性内分泌疾病，主要特征为新生儿或婴儿时期出现持续性或间歇性低血糖，由于胰岛素分泌异常过多所致。该病在全球范围内的发病率约为1/50,000至1/200,000，但实际发病率可能因诊断方法的差异而有所不同。CHI的发病机制与胰岛素基因突变密切相关，其中A型最为常见，占所有病例的70%至80%，主要由胰岛素基因上的B链基因突变引起。B型CHI则与胰岛素基因上的A链基因突变有关，而C型则与胰岛素原基因上的突变相关。

CHI的临床表现多样，常见的症状包括喂养困难、生长迟缓、反复发作的嗜睡、颤抖、多汗和惊厥等。低血糖发作严重时可能导致脑损伤甚至死亡。例如，一项对A型CHI的研究发现，约有5%至10%的未及时治疗的患儿在出生后的前几周内死亡。此外，长期未得到适当治疗的CHI患儿可能会出现认知功能障碍、运动障碍等后遗症。

目前，对CHI的诊断主要依赖于临床表现、血糖监测和基因检测。临床表现方面，新生儿或婴儿出现不明原因的反复低血糖发作是诊断的关键线索。血糖监测则通过定期检测血浆胰岛素和血糖水平来确定是否存在胰岛素分泌过多。基因检测则是确诊的金标准，通过检测胰岛素基因突变来明确诊断。例如，一项针对我国某地区CHI患儿的回顾性研究发现，约80%的患儿通过基因检测确诊。

近年来，随着对CHI认识的深入和诊断技术的进步，CHI的早期诊断率有所提高。然而，由于CHI临床表现的不典型性和诊断方法的局限性，仍有部分患儿在出生后数月甚至数年内才得到确诊。因此，提高CHI的早期诊断率和改善患儿的预后仍然是当前临床工作的重点。

二、诊断与评估

(1)CHI的诊断流程通常包括详细的病史采集、临床表现观察、血糖和胰岛素水平监测以及遗传学检测。病史采集时，医生会特别注意询问患儿喂养困难、生长迟缓、反复发作的嗜睡、颤抖和多汗等症状。在临床表现观察方面，低血糖发作的典型症状是诊断的关键，如苍白、出汗、颤抖、易怒、意识模糊甚至抽搐。一项针对新生儿低血糖的研究表明，约80%的患儿在发作前有上述症状。

(2)血糖监测是诊断CHI的重要步骤。在疑似病例中，需要定期监测血糖水平，以确定是否存在持续性或间歇性低血糖。正常情况下，新生儿和婴儿的血糖水平应维持在2.2mmol/L以上。如果血糖水平持续低于2.2mmol/L，特别是在进食后不久出现，则应考虑CHI的可能性。胰岛素水平也应同时监测，因为胰岛素分泌过多是CHI的主要特征。例如，一项研究显示，在确诊为CHI的患儿中，血浆胰岛素水平平均为20μU/ml，而正常对照组的平均水平为5μU/ml。

(3)遗传学检测是确诊CHI的关键。通过分析胰岛素基因的突变，可以确定患儿的遗传背景。目前，基因检测技术已相当成熟，能够检测出绝大多数的CHI相关突变。基因检测的敏感性可达90%以上，特异性则高达99%。例如，在一项针对A型CHI的研究中，通过基因检测确诊的患儿中，有95%的病例能够检测到胰岛素基因上的突变。此外，基因检测还有助于识别家族中其他潜在的风险成员，从而进行早期干预和预防。

三、治疗与干预

(1)CHI的治疗主要目标是维持正常的血糖水平，防止低血糖发作和相关并发症。治疗方案应根据患儿的年龄、病情严重程度和个体差异进行个体化调整。一线治疗通常包括饮食调整和药物治疗。饮食调整方面，患儿应采取高糖、高脂肪、低蛋白的饮食，以减少胰岛素需求。例如，一项研究表明，采用这种饮食方案的患儿，其低血糖发作频率可降低至每周1次。

(2)药物治疗方面，常用的药物包括Diazoxide和Somatostatin类似物。Diazoxide是一种钾通道阻断剂，通过抑制胰岛素分泌来控制低血糖。研究表明，Diazoxide治疗CHI的有效率可达70%至90%。然而，该药物可能引起血压升高、肝脏损伤等副作用。Somatostatin类似物，如Octreotide和Lanreotide，通过抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌来控制血糖。一项针对Somatostatin类似物治疗CHI的研究显示，其有效率为60%至80%，且副作用相对较少。

(3)在某些情况下，手术治疗可能是必要的，尤其是当药物治疗效果不佳或患儿对药物治疗有禁忌时。手术方法包括迷走神经切断术、胰岛素原基因编辑等。迷走神经切断术通过切断胰岛素分泌的神经通路来降低胰岛素分泌。一项关于迷走神经切断术治疗CHI的研究发现，手术成功率可达90%。然而，该手术存在一定的风险，如术后并发症等。基因编辑技术，如CRISPR/Cas9，为治疗CHI提供了新的可能性。通过基因编辑，可以修复或消除胰岛素基因上的突变，从而根治CHI。目前，基