药物的变质反应.pptVIP

含有芳伯氨基的药物容易被氧化成有色的醌类化合物、偶氮化合物等。代表药物：盐酸普鲁卡因（结构）磺胺类药物3、芳伯氨基盐酸普鲁卡因4、巯基（—SH）二巯基丁二钠半胱氨酸HS—CH—COONaHS—CH—COONa—SH比酚羟基或者醇羟基更加容易被氧化。代表药物：5、其他类醛类：被氧化成羧酸。代表药物有硫酸链霉素、葡萄糖等。醇类：一般情况下，不易被氧化，但如果形成自动氧化α－羟基β－氨基结构，则易被氧化．如盐酸麻黄碱010305添加标题烯醇类：如维生素C：添加标题C0204添加标题HO添加标题C添加标题OH”logo杂环结构：如吡啶杂环遇光氧化变色。（5）吩噻嗪类药物含有吩噻嗪环的药物也被氧化生成醌类化合物和亚砜，颜色加深。代表药物有氯丙嗪和异丙嗪。单击此处添加小标题C—H的离解能。离解能越小，越易发生自动氧化。单击此处添加小标题ｐ—Π共轭效应以及苯环取代基对酚羟基自动氧化的影响。单击此处添加小标题烯醇的自动氧化与酚相似。单击此处添加小标题芳香胺比脂肪胺更易发生氧化。单击此处添加小标题含有巯基的药物也会被氧化。（三）药物的化学结构对

自动氧化的影响（内因）（四）外界因素对药物自动氧化的影响（重点）氧的影响：必要条件。措施：将盛装药物的容器充入惰性气体N2或CO2（抗氧第一步）加入抗氧剂。（抗氧第二步）抗氧剂的还原性比药物强，可以避免或延缓药物的氧化。抗氧剂VitE等要求：分类抗氧剂水溶性抗氧剂NaHSO3、VitC等。脂溶性抗氧剂2、光的影响措施：将药物储存于棕色玻璃瓶内或者避光容器内，并于暗处保存。措施：加入EDTA—2Na作掩蔽剂。（主要掩蔽Cu2+,抗氧第三步）3、重金属离子的影响温度的影响：在制备和储存时要调整至合适的温度。PH值得影响：加PH调节剂。三、药物的其他变质反应010203药物的聚合反应药物的异构化反应药物的脱羧反应异构化反应主要体现在立体异构，又分为：（1）光学异构：又分为外消旋化和差向异构化。外消旋化是旋光性发生改变。如：肾上腺素（左旋）肾上腺素（右旋）结果：药效降低。差向异构是取代基的方向发生改变，由α构型变为β构型，或由β构型变为α构型。如：四环素差向四环素。结果：药效降低，毒性增加。pH过低或过高pH2~6制备或储存几何异构：主要是顺反异构；结果:药物活性降低或者丧失。例：维生素A（全反式）4—顺式维生素A或者6—顺式维生素A维生素A放置一段时间聚合反应是指同种药物的分子相互结合成大分子的反应。结果：产生沉淀或变色，影响药物的疗效和正常使用。例：福尔马林多聚甲醛（混浊、沉淀）措施：加入15%的甲醇或者乙醇脱羧反应的结果：药物的疗效降低或者丧失，毒性增加。例：H2NCOOCH2CH2N（C2H5）2OH-H2OH2NCOOH-CO2H2N+co2第十二章药物的变质反应

和生物转化药学教研室敬美莲本章内容与目标单击此处添加小标题药物的水解反应（掌握）单击此处添加小标题药物的其他变质反应（熟悉）单击此处添加小标题生物转化的类型（了解）单击此处添加小标题药物的自动氧化反应（掌握）单击此处添加小标题药物的生物转化与药物活性（熟悉）第一节药物的化学稳定性水解反应药物变质反应的类型：1氧化反应CO2对药物质量的影响2一、药物的水解反应01020304药物的水解过程盐类药物的水解：强酸弱碱盐或者强碱弱酸盐，且水解生成的弱碱或弱酸在水中的溶解度小。H2N—SO2—N—NNNa2、酯类药物的水解类型：无机酸酯—如三硝酸甘油酯有机酸酯—如阿司匹林内酯—毛果芸香碱条件与产物：OH一水解速度快而完全.产物—羧酸+醇或酚（3）反应原理RCOOR/+H2ORCO—OR’C+-OR‘OHRR—C—O—+HOR’OH—OOOH—OH3、酰胺类药物的水解（1）产物:羧酸+氨（NH3）或胺（—NH—）（2）代表药物：巴比妥类、青霉素类等（3）反应原理：与酯类药物的水解反应过程相似。R—C—NHR/+H2ORCOOH+R/NH2