血管成形术后再狭窄.pptVIP

Schwartz等发现后期新内膜中细胞成分仅占11%，其余是ECM。这些ECM多由增生的平滑肌细胞分泌，主要成分是胶原蛋白，其他如纤维粘连蛋白、层粘连蛋白及糖胺多糖等也有明显增加。01ECM不仅限于新生内膜，还沉积于中膜和外膜，后者与血管的重构密切相关。纤维粘连蛋白及其他具有精-甘-天门冬氨酸序列的基质成分通过与已激活平滑肌细胞表达的整合素相互作用，可促进平滑肌细胞迁移。02完整的内皮层能抑制平滑肌细胞增生、迁移及细胞外基质合成。Haudenschild等用球囊剥脱大鼠胸主动脉内皮后观察发现：平滑肌细胞仅出现在1周后内皮尚未修复区域的内膜，并引起局部内膜增厚，胸主动脉后壁有诸多肋间动脉开口，来源于肋间动脉的内皮细胞能较快修复胸主动脉后壁内皮缺损，而前壁重内皮化速度慢则出现明显的内膜增厚。01局部灌注血管内皮细胞生长因子（VEGF）可加快重内皮化，抑制平滑肌细胞增生及其基质分泌，从而减轻内膜增厚02Peiro等指出，内皮细胞分泌平滑肌细胞生长促进（抑制）因子的平衡取决于血管环境，成熟或完整的血管趋于分泌抑制因子，而血管有病变或有内皮损伤时则分泌促进因子。最近研究表明再狭窄与血管重构（vascularremodeling）有关目前大多数抗再狭窄药物试验是通过抗血小板和抗血栓形成或抑制平滑肌增生进行，大多不能显著减少再狭窄。许多学者在寻找新药的同时，意识到血管重构也是再狭窄的一种关键性过程。三、内皮细胞与血管重构血管重构是指血管壁结构及血管大小的重新构建，血管重构的结果可以是有益的（代偿性扩张）或无益的（血管缩小），前者是指一种正常适应性或补偿性改变，后者是指适应不良改变。由于血管大小改变是影响再狭窄的较重要因素，几何重构常用于指总体血管面积（血管大小）扩大或收缩。动脉粥样硬化、体循环高血压、肺动脉高压、动脉性导管、静脉搭桥移植血管和动脉成形术后再狭窄均可致血管重构。后者被认为是引起再狭窄的主要原因之一。血管成形术后可有急性重构（过度扩张和被动弹性回缩）和晚期重构（慢性扩张或收缩）。晚期血管重构意味着慢性血管直径和动脉壁构成改变，可伴有血管大小和形态改变。它是血管对血液动力学应力、动脉损伤和细胞增生的反应。血管壁结构改变包括四方面细胞生物学过程即细胞生长、细胞死亡、细胞移动以及细胞外基质产生和降解。血管壁局部产生的生长因子、血管活性物质和血液动力学刺激决定了血管壁结构改变。血管重构与内膜增生的关系也不容忽视，因为即使血管发生代偿性扩张，如果不足以对抗内膜增厚，其结果仍可导致再狭窄的发生。实验结果表明，兔髂动脉血管成形术后1个月再狭窄程度与内膜增厚关系不密切，而与血管缺乏代偿性增大（外弹力膜面积增大）和/或血管径缩小程度有关。Andersen等在猪冠脉实验模型上发现新生内膜与介入后晚期管径不相关，晚期管径大小与晚期血管体积有关。血管被扩张程度越大，血管损伤越大，随之新内膜形成程度越大，但增大的血管代偿适应了较大新生内膜而不发生管腔再狭窄。只有迟发管腔径丢失（lateluminalloss）（包括新内膜形成和血管重构）超过了以前急性管腔径获得（acuteluminalgain）才有再狭窄病变发生。Mintz等从人体冠脉内超声发现血管重构约能说明迟发管腔径丢失（再狭窄）的73%，而迟发管腔径丢失（再狭窄）的27%是由血管内膜或中层增生所致。01血液动力学（血压、血流量以及血流切变应力）改变02细胞外基质组成改变。影响血管重构的有关因素主要有：血管成形术后扩张部位再发动脉硬化病变中，代偿性血管体积增大缓解了再狭窄发生，这种扩张性血管重构可能与血液动力学改变激发内皮细胞途径修饰血管重构过程有关。血管损伤后不久发生内皮细胞层再生可能是最后决定管腔截面积从而最终决定其临床过程的关键因素。01血管成形术后内皮细胞作为一种血液动力学刺激（如血流速度和切变应力改变）换能器，产生的生长和迁移抑制物，而血管壁细胞生长和死亡之间平衡以及重构基质控制和维持血管几何形态能力可能决定了血管管径大小。02缺乏内皮细胞或再生内皮细胞功能紊乱均可削弱切变应力改变所致的代偿性血管体积增大重构反应，可能是再狭窄形成的一种机制。03Isner等观察到86%冠脉再狭窄病变有程序性细胞死亡即细胞凋亡（apoptosis），而只有29%冠脉粥样硬化病变有细胞凋亡。再狭窄过程中血管外膜外弹性纤维层截面积常与血管中层及内膜层截面积一起相应减少，提示血管成形术后血管重构过程存在着细胞凋亡，影响再狭窄程度。血管成形术后血管重构过程存在着细胞凋亡血管成形术后再狭窄潍坊医学院病理生理学教研室丁怡2006.6增加心肌供血减少心肌耗氧疗冠心病的目的主要是:具体措施通常包括三种不