《基因治疗基础》课件.ppt

基因治疗基础：从理论到实践欢迎来到基因治疗基础课程，本课程将带领您深入了解基因治疗的理论和实践。

课程大纲和学习目标课程大纲基因治疗的定义与发展历史基因治疗的基本原理基因治疗的分类方法基因治疗的技术路线基因治疗的临床应用领域基因治疗的挑战与展望学习目标掌握基因治疗的基本概念和原理了解基因治疗的不同类型和技术路线熟悉基因治疗的临床应用领域认识基因治疗面临的挑战和未来发展方向

基因治疗的定义与发展历史11972首次提出基因治疗的概念21990首例人体基因治疗临床试验32012CRISPR/Cas9基因编辑技术问世42017首个CAR-T细胞疗法获批上市基因治疗是一种通过改变基因来治疗疾病的技术。它从上世纪70年代提出，经历了漫长的发展过程。近年来，随着基因组学、基因编辑等技术的突破，基因治疗迎来了快速发展的新时代。

基因治疗的基本原理基因缺陷修复针对遗传性疾病，通过将正常基因导入患者体内，替换或修复有缺陷的基因。基因功能增强通过增加或调节特定基因的表达来增强细胞功能，治疗例如癌症、心血管疾病等。免疫治疗通过基因工程技术改造免疫细胞，使其能够识别并攻击癌细胞，治疗癌症。

人类基因组计划的重大影响基因识别提供了全面的基因信息，为基因治疗提供了靶点。基因检测推动了基因检测技术的发展，有助于诊断和预测疾病。药物开发为个性化医疗和靶向药物开发提供了基础。人类基因组计划是一项庞大而复杂的科研项目，它对基因治疗的发展起到了至关重要的推动作用。该计划不仅提供了人类基因组的完整序列，也为基因治疗提供了新的研究思路和技术方法。

基因治疗的分类方法根据治疗目标遗传性疾病癌症心血管疾病神经系统疾病自身免疫性疾病传染病根据治疗方式体细胞基因治疗生殖细胞基因治疗

体细胞基因治疗1目标细胞非生殖细胞2治疗范围仅限患者本人3伦理争议较小体细胞基因治疗是指对患者体内的非生殖细胞进行基因修饰，例如将正常基因导入患者体内的血细胞或皮肤细胞。

生殖细胞基因治疗1目标细胞精子或卵子2治疗范围影响后代3伦理争议较大生殖细胞基因治疗是指对患者的精子或卵子进行基因修饰，使其后代能够获得治疗的基因，目前伦理争议很大。

广义与狭义基因治疗的区别广义基因治疗涵盖所有利用基因技术治疗疾病的方法包括基因替换、基因修复、基因沉默、基因编辑等狭义基因治疗仅指将外源基因导入目标细胞，以达到治疗目的不包括基因编辑等技术

基因治疗的技术路线基因递送系统将治疗基因导入目标细胞基因编辑技术对目标基因进行精准修改临床应用将基因治疗技术应用于临床治疗疾病

离体基因治疗（Exvivo）概述细胞获取从患者体内提取目标细胞1基因修饰在体外进行基因修饰2细胞培养培养修饰后的细胞3细胞回输将修饰后的细胞回输患者体内4离体基因治疗是指在体外对患者细胞进行基因修饰，然后将修饰后的细胞回输患者体内，达到治疗效果。

离体治疗的具体步骤1细胞采集从患者体内采集目标细胞2细胞活化激活细胞，使其更容易接受基因3基因转染将治疗基因导入细胞4细胞筛选筛选成功转染的细胞5细胞扩增扩大培养修饰后的细胞数量6细胞回输将修饰后的细胞回输患者体内

离体治疗的优势分析1靶向性强可以对目标细胞进行精准的基因修饰2效率较高在体外进行基因修饰，效率更高3安全性相对较高可以在体外进行严格的质量控制

离体治疗的局限性1技术难度高需要专业的设备和技术人员2成本较高细胞培养和基因修饰过程需要投入大量成本3应用范围有限并非所有疾病都适合离体治疗

在体基因治疗（Invivo）概述基因递送将治疗基因直接导入患者体内1基因表达治疗基因在体内表达，发挥治疗作用2在体基因治疗是指将治疗基因直接导入患者体内，例如将治疗基因包裹在病毒载体中，然后注射到患者体内。

在体治疗的操作流程1载体构建构建含有治疗基因的载体2载体制备大量生产载体3载体注射将载体注射到患者体内4基因表达治疗基因在患者体内表达

在体治疗的优点1操作简便操作简单，不需要复杂的细胞培养2成本较低相对于离体治疗，成本更低3应用范围更广适用于更多种类的疾病

在体治疗面临的挑战1靶向性不足治疗基因可能到达非目标细胞，导致副作用2载体免疫原性病毒载体可能引发免疫反应，影响治疗效果3基因表达效率低治疗基因的表达效率可能不足，无法达到治疗效果

基因递送系统概述病毒载体系统利用病毒的感染能力将治疗基因导入目标细胞非病毒载体系统使用化学物质或物理方法将治疗基因导入目标细胞

病毒载体系统简介优点感染效率高可实现靶向性递送可将基因整合到宿主细胞基因组中缺点免疫原性高存在插入突变风险载体容量有限

逆转录病毒载体特点能够将基因整合到宿主细胞基因组中长期表达治疗基因应用遗传性疾病癌症免疫缺陷病

腺病毒载体特点感染效率高可将基因导入多种细胞类型不整合到宿主基因组中应用癌症心血管疾病遗传性疾病

腺相关病毒载体特点免疫原性低安全性高可长