《糖皮质激素治疗原理》课件.pptVIP

糖皮质激素治疗原理糖皮质激素是临床中广泛应用的一类重要激素类药物，凭借其强大的抗炎、免疫抑制及多系统调节作用，在多种疾病治疗中发挥着不可替代的作用。本课程将系统介绍糖皮质激素的生理作用、药理特性、临床应用、不良反应及合理使用注意事项，为临床医师提供规范化用药指导。

目录糖皮质激素概述基本定义、发现历史、内源性与合成糖皮质激素、化学结构特点生理作用代谢调节、水电解质平衡、骨代谢、心血管系统及中枢神经系统作用药理作用抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克作用及基因组与非基因组效应机制临床应用、不良反应与用药注意事项多系统疾病应用、常见不良反应、用药前评估、剂量调整原则、特殊人群用药等

第一部分：糖皮质激素概述基本概念糖皮质激素是一类能与糖皮质激素受体结合并发挥生理调节作用的类固醇激素，包括内源性和合成类型历史发展从1950年获得诺贝尔奖的发现到现代多种合成制剂的广泛应用结构特点基本环戊烷多氢菲结构，不同修饰决定药理活性差异

什么是糖皮质激素？定义糖皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌或人工合成的类固醇激素，能与细胞内的糖皮质激素受体结合，调控基因转录，影响多种生理过程，具有广泛的抗炎和免疫抑制作用。来源内源性糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带分泌，以皮质醇为主；外源性糖皮质激素是通过化学合成或修饰而成的类固醇化合物，具有更强的药理作用和更长的半衰期。主要种类按来源分为内源性（如皮质醇）和合成类（如泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松等）；按作用持续时间分为短效、中效和长效；按用途分为全身用和局部用制剂。

糖皮质激素的发现历史1早期研究（1930年代）科学家开始研究肾上腺提取物对关节炎的治疗作用，为糖皮质激素的发现奠定基础。2突破性发现（1948-1949年）PhilipHench首次使用肾上腺皮质激素（复合物E，即皮质醇）成功治疗类风湿性关节炎患者，开启糖皮质激素临床应用的先河。3诺贝尔奖获得（1950年）PhilipHench、EdwardKendall和TadeusReichstein因发现肾上腺皮质激素的结构和生物学作用共同获得诺贝尔生理学或医学奖，奠定了糖皮质激素研究的里程碑。

内源性糖皮质激素皮质醇（氢化可的松）人体内主要的内源性糖皮质激素，由肾上腺皮质束状带分泌，具有调节代谢、抗炎和应激反应等多种生理功能。1分泌昼夜节律皮质醇分泌具有明显的昼夜节律，清晨6-8点达到高峰，午夜最低。这种节律与下丘脑-垂体-肾上腺轴的协调调控有关。2调节机制下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子(CRH)，刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)，ACTH作用于肾上腺皮质促进皮质醇合成释放。皮质醇通过负反馈抑制CRH和ACTH分泌。3

合成糖皮质激素泼尼松中效糖皮质激素，是临床最常用的口服制剂之一。在体内需转化为泼尼松龙后发挥作用，抗炎作用为皮质醇的3-4倍，盐皮质激素作用较弱，半衰期12-36小时。泼尼松龙和甲泼尼龙泼尼松龙是泼尼松的活性形式，抗炎作用为皮质醇的4倍；甲泼尼龙抗炎作用更强（为皮质醇的5倍），盐皮质激素作用更弱，适合需要强抗炎但不希望水钠潴留的情况。地塞米松长效糖皮质激素，抗炎作用为皮质醇的25-30倍，盐皮质激素作用几乎没有，半衰期36-54小时。适用于需要强效抗炎和免疫抑制且避免水钠潴留的情况。

糖皮质激素的化学结构基本骨架糖皮质激素的基本结构为环戊烷多氢菲核心骨架，由17个碳原子组成的四环结构。这一基本结构决定了它们能够与糖皮质激素受体结合并发挥生物学活性。第11位、17位和21位的羟基对糖皮质激素活性至关重要，而3位的酮基则是与受体结合的必要条件。结构修饰与活性关系在1、2位碳原子间增加双键可提高抗炎活性（如泼尼松）；在6位或16位加入甲基、氟或羟基可增强抗炎作用（如地塞米松、曲安奈德）；在9位加入氟原子可增强抗炎效果（如倍他米松）。16α位引入羟基可减弱盐皮质激素作用并延长作用时间（如曲安奈德）；17α位酯化可用于局部制剂（如丙酸倍氯米松）。

第二部分：生理作用代谢调节糖、蛋白质、脂肪代谢1水电解质平衡钠潴留、钾排泄2组织功能调控骨、心血管、神经系统3应激反应维持机体稳态4

糖代谢作用促进糖异生糖皮质激素能显著增强肝脏中的糖异生作用，促进非糖物质（如氨基酸、甘油、乳酸）转化为葡萄糖，是维持血糖稳定的重要机制，特别是在禁食状态下。它通过激活关键酶如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶来实现这一作用。增加肝糖原储存糖皮质激素促进肝糖原合成酶活性，增加肝脏糖原储存。这种作用与其促进糖异生的作用共同维持血糖水平，确保机体在应激状态下有足够的能量供应。抑制外周组织葡萄糖利用糖皮质激素降低肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，部分通过抑制胰岛素作用实现。它减少葡萄糖转运体GLUT4的表达，干扰胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗