药物相互作用与合理用药.pptVIP

特非那定为前体药物，主要由CYP3A4代谢为特非那定酸，此活性代谢产物既发挥抗组织胺作用，且心脏毒性比原形药物显著为低。A当并用CYP3A4抑制药物（如红霉素、唑类抗真菌药物、H2受体阻滞剂、皮质激素以及口服避孕药等）时，可使特非那定代谢受阻，血药浓度明显升高而影响心肌细胞的钾通道电流和静息电位的稳定性，致使复极离散，最终发生TdP（尖端扭转型）室性心动过速而致死。B典型事例——特非那定(terfenadine)典型事例——特非那定(terfenadine)01美国FDA、法国、意大利撤出市场；德国、丹麦、英国改为处方药管理；我国仍为非处方药。应慎重使用。0201是一个钙通道（T通道）阻滞剂。02因严重药物相互作用，于1998年6月，FDA与罗氏药厂决定撤出市场，寿命仅11个月。03机制：此药为一个强效药酶抑制剂，主要抑制CYP3A4酶和2D6酶，致使许多心血管药物代谢受抑而产生毒性作用。典型事例——美贝拉地尔010203040506与美托洛尔并用，可使血药浓度增加4~5倍，导致严重心动过缓；使环孢素血药浓度增加2~3倍；使奎尼丁AUC增加50%；使特非那定、阿司咪唑、西沙比利血药浓度明显增加，QTc延长致严重心律失常；与β受体阻滞剂（普萘洛尔、纳多洛尔、缓释美托洛尔、美托洛尔加尼索地平）并用致严重心源性休克，甚至死亡；使他汀类调血脂药物血浓度增高，显著增加骨骼肌溶解的危险性；现在已知至少与26种药物发生不良相互作用。典型事例——美贝拉地尔其药物相互作用机制分为两类。1一类发生在肝脏，通过抑制CYP3A4使药物代谢受阻；2另一类发生在肠道，通过抑制肠道菌群使药物分解代谢受阻。如溴隐亭、地高辛、环孢素3也有促胃肠动力作用，使胃肠道蠕动亢进，吸收面积增大，均使受变药物作用增强。4临床所见相互作用大多数属于第一类情况。5典型事例——大环内酯类：红霉素此类抗生素为14~16员环的内酯化合物，结构中心连有2~3个氨基糖，在肝脏经CYP3A4代谢，脱去氨基糖分子中叔胺基的N-甲基，此代谢物再与P450分子中血红蛋白的亚铁形成亚硝基链烃复合物而使药酶失去活性。红霉素罗红霉素一般14员环的红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素等与CYP3A4形成复合物的作用最强，发生的不良反应最严重；01罗红霉素和16员环的交沙霉素、米欧卡霉素、螺旋霉素等次之；0215员环的阿奇霉素和14员环的地红霉素等最弱。03克拉霉素还可抑制CYP2D6介导的抗精神病药匹莫齐特的代谢，使其Tmax升高，T1/2延长，QTc延长47%致心脏毒性。04010203又称葡萄柚汁(Grapefruitjuice)（简称GFJ），因可做矫味剂或日常饮料在国外应用广泛。一杯(约240ml)的现榨葡萄柚汁富含超过90毫克(mg)的维他命C，还能提供400毫克(mg)的钾，热量仅有96卡，是控制体重的的有效方法。葡萄柚有防癌作用：葡萄柚含有类黄酮，能有效抑制正常细胞产生癌变，经常食用葡萄柚(汁)可以增加身体抵抗力。典型事例——葡萄柚汁典型事例——葡萄柚汁主要是葡萄柚汁中含有的黄酮类柚苷和二羟佛手苷亭，能选择性抑制肠壁组织中的药物代谢酶，很强的酶抑制作用，会强烈抑制肝脏微粒及肠壁组织中的药物代谢酶，细胞色素P450的CYP1A2、CYP3A3、CYP3A4酶，使其他药物的代谢及首过代谢受到抑制，特别是经由CYP3A4代谢的药物。只要一杯约200至300ml的葡萄柚汁，使许多药物的生物利用度明显增加。典型事例——葡萄柚汁首次发现葡萄柚汁与药物发生相互作用是在1990年，有高血压患者同时服用非洛地平缓释片（波依定）5mg和一杯葡萄柚汁（约200ml）后，非洛地平的生物利用度（即药物进入血液循环的相对吸收程度与速度）增加了平均284％，也就是说，血中药物浓度几乎增加了两倍，使患者血压显着下降，心率明显加快。患者改服橙汁，就没有这种相互作用。GFJ可增加钙通道阻滞剂、环孢素、咪达唑仑、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等20多种药物的生物利用度或血药浓度，从而易发生不良反应。高血压患者饮用葡萄柚汁应注意。典型事例——葡萄柚汁由于个体差异，GFJ对各药的影响不尽相同：1使生物利用度增加5%的有：尼索地平、尼卡地平、特非那定、辛伐他汀等；2增加15~20%的有：非洛地平、尼卡地平、尼群地平、17β-雌二醇等；3增加30~40%的有：环孢素、咪达唑仑、维拉帕米等；4增加60%的为：硝苯地平；5增加70%的为：奎尼丁；6增加80%以上的为：氨氯地平、茶碱、泼尼松、醋硝香豆素。7典型事例——葡萄柚汁值得注意的是，葡萄柚汁所含两种成分的半衰期长