药用功能高分子.pptVIP

乙烯基吡咯酮-乙烯胺共聚物载体青霉素乙烯基吡咯酮一丙烯酸共聚物载体青霉素II.聚乙烯基吡咯酮类高分子青霉素，具有更好的稳定性和药物长效性，且聚乙烯基吡咯酮与生物体相容性良好，具有水溶性。第三节高分子化的低分子药物III.利用分子中羧基和胺基的缩聚反应，可制得药理活性基团位于主链的聚青霉素。IV.青霉素在一定条件下还可发生开环聚合。其水解后的结构与原青霉素结构不同，但仍有良好的抗菌作用，且有持久性更好。第三节高分子化的低分子药物b.链霉素也是一种广泛使用的抗菌性，但毒性很大。将链霉素中的醛基与甲基丙烯酰肼缩合，所得单体再与甲基丙烯酰胺等水溶性单体共聚，可得水溶的链霉素聚合物。01这种聚合物的毒性大大降低，且有更高的抗结核病活性。02第三节高分子化的低分子药物03第三节高分子化的低分子药物阿斯匹林(乙酰水杨酸)是一种传统的消炎药和解热镇痛药。近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用。阿斯匹林可与聚乙烯醇形成高分子化合物，更加长效，可减少用量或减少用药次数来降低对胃的刺激。0504020301类似的抗结核菌药—对氨基水杨酸(PAS)和抗癌剂草酚酮也可通过与聚乙烯醇结合得到高分子药物。高分子化的PAS克服了原来药物排泄快的缺点，用药量从原来的每天3-4次减为每天1次。可口服，亦可皮下注射。聚乙烯醇载体PAS聚乙烯醇载体草酚酮第三节高分子化的低分子药物第三节高分子化的低分子药物维生素是人体生长和代谢所必须的，但维生素不易吸收，其中大部分在进入人体后又被排泄掉了。已经研制了多种维生素与高分子化合物结合的产物，药效大大提高。将维生素B2接在聚丙烯酰胺的侧链。第三节高分子化的低分子药物维生素B1的羟基能顺利地与聚丙烯酸中的羧基结合。第三节高分子化的低分子药物利用半胱氨酸型聚合物中的SH基使VB1开环加成，可得到与上述高分子VB1不同结构的产物，但药效基本不变。第三节高分子化的低分子药物同样，VC（抗坏血酸）中羟基与聚合物中的羧基以酯的形式结合，也可得到含VC的聚合物。固相酶及固相激素将尿素酶上的氨基与高分子的醛基缩合而固定化，固相尿酶的活性是末改进法酶活性的7.3倍。第三节高分子化的低分子药物酶制剂可治疗某些疾病，但生物体排异作用往往会对酶产生抗体而引起某些副作用，而酶的水活性则使它在体内既不稳定又易失去活性。为克服上述弱点，出现了称为固相酶制剂。例如，L-天门冬酰胺酶固相酶制剂为癌细胞的克星。12345第三节高分子化的低分子药物将肾上腺激素抗衡剂先制成溴化物，再与丙烯酰胺-丙烯酸硫醇酯共聚物相连接，制得水溶性的固相激素，具有缓释作用。第三节高分子化的低分子药物抗射线药物水扬酸及其酯有抗紫外线作用，但毒性较大。当和乙烯基化合物作用并形成聚合物后，其毒性大大降低。同样一些对高能射线有抵抗作用的低分子药物，当与乙烯基化合物结合后具有更好效果。01040203抗癌药低分子抗癌药常常伴有恶心、脱发、全身不适等不良反应。如果将这些药物与高分子结合，药物可定向地到达病灶处，不会在全身循环过久，从而避免了毒性作用。乙烯基尿嘧啶能形成水溶性聚合物，能像天然核酸那样彼此间通过氢键缔合形成高分子络合物，有良好的抗肿瘤作用。第三节高分子化的低分子药物第三节高分子化的低分子药物用甲基富马酰氯与5-氟尿嘧啶(5-Fu)反应得到单体，合成的聚合物具有抗肿瘤活性，这可能是由于它们能够缓慢释放出5-Fu之故。第三节高分子化的低分子药物它在碱性水溶液中可缓慢水解。当药剂浓度为705mg/kg时，对小鼠肺癌抑制率60-68％，体重增加率5-6％。卓仁禧等由1,3-二羟烷基5-氟尿嘧啶与二氯磷酸酯制得缩聚物高分子农药低分子农药与高分子结合后，增加了缓释性，可减少施药次数和施药剂量，避免流失，降低毒性，提高防治效果。2,4-D(2,4-二氯苯氧基乙酸)是一种著名除草剂。将其与聚乙烯醇等亲水性聚合物结合，可得水溶性或亲水性良好的高分子农药。第三节高分子化的低分子药物其他例如，著名的抗癌药DL一对(二氯乙基)氨基苯丙氨酸在变成聚酰胺型聚合物后，完全失去药效。有些情况下低分子药物高分子化后，药效随高分子化而降低，甚至消失。第三节高分子化的低分子药物第三节高分子化的低分子药物治疗疟疾的特效药奎宁与丙烯酸氯反应得到奎宁的丙烯酸酯单体，聚合后的产物失去药效。据推测一方面是由于奎宁丙烯酸酯中的两个乙烯基发生交联，另一方面是由于聚合过程中旋光度发生变化。第三节高分子化的低分子药物将低分子药物高分子化是克服低分子药物的缺点、提高药物疗效的一种有效方法。但至今为止成功的例子并不很多。其中存在的问题是显而易见的